Работа сдана с первого раза, преподаватель похвалил. Рада сотрудничеству, автор умница!
Информация о работе
Подробнее о работе
Синтез та дослідження фармакологічної активності естерів на основі піперинової кислоти та монотерпенів
- 35 страниц
- 2018 год
- 0 просмотров
- 0 покупок
Гарантия сервиса Автор24
Уникальность не ниже 50%
Фрагменты работ
На даний час модифікація природніх сполук є одним з головних способів для розробки фармакологічно активних сполук з новими або зміненими властивостями. Відомо, що такі терпеноїди як менол та борнеол є активаторами TRPM8 іонного каналу і при місцевому застосуванні у низькій концентрації викликають відчуття холоду та виявляють анальгетичний ефект. Однак, ефект проявляеться протягом короткого проміжку часу, тож доцільним є синтез естерів даних терпеноїдів з піпериновою кислотою. Синтез таких естерів дозволить пролонгувати та збільшити дію фармакологічного ефекту.
Отже, мета даного дослідження полягає у синтезі естерів на основі ментолу та борнеолу з піпериновою кислотою і наступному вивченні фармакологічної активності даних похідних.
ВСТУП
РОЗДІЛ 1. ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ
1.1. Роль каналів з транзиторним рецепторним потенціалом у сприйнятті болю та анальгезії
1.2. Ментол
1.3. Борнеол
1.4 Піперин
1.5 Методи отримання естерів
РОЗДІЛ 2. ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНА ЧАСТИНА
2.1. Матеріали дослідження
2.2 Методики проведення експериментів
2.2.1 Загальна методика синтезу
2.2.2.Приготування м’якої форми
2.2.3 Визначення аналгетичної активності
2.3 Результати та їх обговорення
2.3.1. Синтез
2.3.2 Анальгеична активність
ВИСНОВКИ
ЛІТЕРАТУРА
Для досягнення поставленої мети необхідно було вирішити наступні задачі:
1. Синтезувати естери ментолу та борнеолу з піпериновою кислотою за допомогою метода Стегліха.
2. Встановити будову синтезованих сполук за допомогою ряду фізико-хімічних методів.
3. Дослідити фармакологічну активність естерів ментолу та борнеолу як потенційних аналгетичних агентів на різноманітних фармакологічних моделях in vivo.
1. Nilius B, Owsianik G, Voets T, Peters J. Transient receptor potential cation channels in disease. Physiol Rev. 2007;87:165‐217.
2. Ferrer-Montiel A, Fernandze-Carvajal A, Planells-Cases R, et al. Advances in modulating thermosensory TRP channels. Expert Opin Ther Pat. 2012;22:999‐1017.
3. Ferrandiz-Huerta C, Mathivanan S, Wolf C, Devesa I, Ferrer-Montiel A. Trafficking of thermo TRP channels. Membranes. 2014;4:525‐564.
4. Voets T, Talavera K, Owisianik G, Nilius B. Sensing with TRP Channels. Nat Chem Biol. 2005;1:85‐92.
5. Basso L, Altier C. Transient Receptor Potential Channels in neuropathic pain. Curr Opin Pharmacol. 2016;32:9‐15.
6. Caspani O, Zurborg S, Labuz D, Heppenstall PA. The contribution of TRPM8 and TRPA1 channels to cold allodynia and neuropathic pain.
7. Sherkheli MA, Gisselmann G, Vogt-Eisele AK, Doerner JF, Hatt H. Menthol derivative WS-12 selectively activates transient receptor potential melastatin-8 (TRPM8) ion channels. Pak J Pharm Sci. 2008;21:370‐378.
8. Knowlton W, Palkar R, Lippoldt E, et al. A sensory-labeled line for cold: TRPM8-expressing sensory neurons define the cellular basis for cold, cold pain, and cooling-mediated analgesia. J Neurosci. 2013;33:2837‐2848.
9. Bini G, Cruccu G, Hagbarth K, Schady W, Torebjork E. Analgesic effect of vibration and cooling on pain induced by intraneural electrical stimulation. Pain. 1984;18:239‐248.
10. Proudfoot C, Garry E, Cottrell D, et al. Analgesia mediated by the TRPM8 cold receptor in chronic neuropathic pain. Curr Biol. 2006;16:1591‐1605.
11. Maier C, Baron R, Tolle TR, et al. Quantitative sensory testing in the German Research Network on Neuropathic Pain (DFNS): somatosensory abnormalities in 1236 patients with different neuropathic pain syndromes. Pain. 2010;150:439‐450.
12. Eberle T, Doganci B, Kramer HH, et al. Warm and cold complex regional pain syndromes: differences beyond skin temperature? Neurology. 2009;72:505‐512.
13. Binder A, Stengel M, Maag R, et al. Pain in oxaliplatin-induced neuropathy sensitisation in the peripheral and central nociceptive system. Eur J Cancer. 2007;43:2658‐2663.14.
14. Attal N, Bouhassira D, Gautron M, et al. Thermal hyperalgesia as a marker of oxaliplatin neurotoxicity: a prospective quantified sensory assessment study. Pain. 2009;144:245‐252.16.
15. Craighead DH, McCartney NB, Tumlinson JH, Alexander LM. Mechanisms and time course of menthol-induced cutaneous vasodilation. Microvasc Res. 2016;110:43‐47.
16. Galeotti N, Ghelardini C, Mannelli L, Mazzanti G, Baghiroli L, Bartolini A. Local anaesthetic activity of (+) and (-) menthol. Planta Med. 2001;67:174‐176.
17. Binder A, Stengel M, Kiebe O, Wasner G, Baron R. Topical high-concentration (40%) menthol-somatosensory profile of a human surrogate pain model. J Pain. 2011;12:764‐773.
18. McCurdy CR, Scully SS. Analgesic substances derived from natural products (natureceuticals). Life Sci. 2005;78:476‐484.
19. Patel R, Goncalves L, Leveridge M. Anti-hyperalgesic effects of a novel TRPM8 agonist in neuropathic rats: a comparison with topical menthol. Pain. 2014;155:2097‐2107.
20. Fallon M, Storey D, Krishan A. Cancer treatment-related neuropathic pain: proof of concept study with menthol–a TRPM8 agonist. Support Care Cancer. 2015;23:2769‐2777.
21. L. J. Quintans-J´unior, A. G. Guimar˜aes, B. E. S. Ara´ujo et al., “Carvacrol, (-)-borneol and citral reduce convulsant activity in rodents,” African Journal of Biotechnology, vol. 9, no. 39, pp. 6566–6572, 2010.
22. J. C. Silva-Filho, N. N. P. M. Oliveira, D. D. R. Arcanjo et al., “Investigation of mechanisms involved in (-)-Borneol-induced vasorelaxant response on rat thoracic aorta,” Basic and Clinical Pharmacology and Toxicology, vol. 110, pp. 171–177, 2011.
23. R. Liu, L. Zhang, X. Lan et al., “Protection by borneol on cortical neurons against oxygen-glucose deprivation/reperfusion: Involvement of anti-oxidation and anti-inflammation through nuclear transcription factor 𝜅appaB signaling pathway,” Neuroscience, vol. 176, pp. 408–419, 2011.
24.БОРНЕОЛ ОРАНЖЕВЫЙ
25. Han, Y.; Tan, T. M. C.; Lim, L. Y. In vitro and in vivo evaluation of the effects of piperine on P-gp function and expression. Toxicol. Appl. Pharmacol., 2008, 230, 283–289.
26. Bhardwaj, R. K.; Glaeser, H.; Becquemont, L.; Klotz, U.; Gupta, S. K.; Fromm, M. F. Piperine, a major constituent of black pepper, inhibits human P-glycoprotein and CYP3A4. J. Pharmacol. Exp. Ther., 2002, 302, 645–650.
27. Vellaichamy, L.; Balakrishnan, S.; Panjamurthy, K.; Manoharan, S.; Alias, L. M. Chemopreventive potential of piperine in 7, 12- dimethylbenz[a]anthracene-induced skin carcinogenesis in Swiss albino mice. Environ. Toxicol. Pharmacol., 2009, 28, 11–18.
28. Shaikh, J.; Ankola, D. D.; Beniwal, V.; Singh, D.; Ravi Kumar, M. N. V. Nanoparticle encapsulation improves oral bioavailability of curcumin by at least 9-fold when compared to curcumin administered with piperine as absorption enhancer. Eur. J. Pharm. Sci., 2009, 37, 223–230.
29. Khan, I. A.; Mirza Z. M.; Kumar, A.; Verma, V.; Qazi, G. N. Piperine, a phytochemical potentiator of ciprofloxacin against Staphylococcus aureus. Antimicrob. Agents Chemother., 2006, 50, 810–812
30. Mittal, R.; Gupta, R.L. In vitro antioxidant activity of piperine. Methods Find. Exp. Clin. Pharmacol., 2000, 22, 271–274.
31. Boddupalli, B. M.; Ramani, R.; Subramaniam, B.; Anisetti, R. N. In vitro and in vivo evaluation of hepato protection and anti ulcer activities of piperine gastro retentive micropspheres. Asian Pac. J. Trop. Biomed., 2012, 2, 1237–1240.
32. Ghoshal, S.; Prasad, B. N.; Lakshmi V. Antiamoebic activity of Piper longum fruits against Entamoeba histolyticain vitro and in vivo. J. Ethnopharmacol., 1996, 50, 167–170.
33. Rao, V. R. S.; Suresh, G.; Rao, R. R.; Babu, K. S.; Chashoo, G.; Saxena, A. K.; Rao, J. M. Synthesis of piperine–amino acid ester conjugates and study of their cytotoxic activities against human cancer cell lines. Med. Chem. Res., 2012, 21, 38–46.
34. Umadevi, P.; Deepti, K.; Venugopal, D. V. R. Synthesis, anticancer and antibacterial activities of piperine analogs. Med. Chem. Res., 2013, 22, 5466–5471.
35. Al-Baghdadi, O. B.; Prater, N. I.; Van der Schyf, C. J.; Geldenhuys, W. J.Inhibition of monoamine oxidase by derivatives of piperine, an alkaloid from the pepper plant Piper nigrum, for possible use in Parkinson’s disease. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2012, 22, 7183–7188.
36. Mu, L. H.; Wang, B.; Ren, H. Y.; Liu, P.; Guo, D. H.; Wang, F. M.; Bai, L.; Guo, Y. S. Synthesis and inhibitory effect of piperine derivates on monoamine oxidase. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2012, 22, 3343–3348.
37. Correa, E. A.; Högestätt, E. D.; Sterner, O.; Echeverri. F.; Zygmunt, P. M. In vitro TRPV1 activity of piperine derived amides. Bioorg. Med. Chem., 2010, 18, 3299–3306.
38. Faas, L.; Venkatasamy, R.; Hider, R. C.; Young, A. R.; Soumyanath A. In vivo evaluation of piperine and synthetic analogues as potential treatments for vitiligo using a sparsely pigmented mouse model. Brit. J. Dermatol., 2008, 158, 941–950.
39. J. C. Sheehan, G. P. Hess (1955). "A New Method of Forming Peptide Bonds". J. Am. Chem. Soc. 77 (4): 1067–1068.
40. Жидецький В.Ц., Джигирей В.С., Сторожук В.М. Практикум із охорони праці: Навчальний посібник. - Львів: Афіша, 2000. - 352 с.
Форма заказа новой работы
Не подошла эта работа?
Закажи новую работу, сделанную по твоим требованиям
