Супер
Информация о работе
Подробнее о работе
Ди- и тритерпеновые кислоты. Способы выделения из природных источников и их модификация
- 8 страниц
- 2012 год
- 404 просмотра
- 0 покупок
Гарантия сервиса Автор24
Уникальность не ниже 50%
Фрагменты работ
Создание новых высокоэффективных лекарственных препаратов для лечения и профилактики социально опасных вирусных инфекционных заболеваний (гепатиты В и С, ВИЧ, SARS, герпес, грипп и др.) является одной из важнейших проблем медицины, фармакологии и медицинской химии. Поиск новых противовирусных средств связан как с выявлением соединений новых структурных типов с уникальным механизмом действия, так и с химической модификацией уже известных лекарственных веществ, в том числе природного происхождения. К числу природных соединений, представляющих большую ценность в качестве основы при создании новых препаратов для лечения и профилактики вирусных инфекций, относится глицирризиновая кислота (ГК) – основной тритерпеновый гликозид корней солодки голой (Glycyrrhiza glabra) и уральской (Glycyrrhiza uralensis Fisher). ГК ингибирует ряд ДНК- и РНК-вирусов (Vaccinia, New Castle, Vesicular stomatitus, Herpes simplex, Herpes B, influenza и др.), вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусы гепатитов A, В, С и др. Химическая модификация ГК дает неисчерпаемые возможности для поиска новых высокоэффективных соединений, обладающих направленным специфическим действием [1].
Изопреноиды – это огромная группа природных соединений, чрезвычайно распространенных как в мире животных, так и в мире растений. Изопреноидами эти соединения называются в связи с тем, что углеродный скелет этих молекул как бы составлен из изопреновых (изопентановых) фрагментов. Изопреноиды обычно подразделяют на терпены (терпеноиды), стероиды и каротиноиды.
_________________________________
Классификация терпенов достаточно однозначная и основана на количестве изо- C5-остатков в молекуле, при этом за единицу терпена принят фрагмент (молекула) из двух изопреновых звеньев – в силу исторических причин. В итоге классификация выглядит следующим образом: гемитерпены, монотерпены, сесквитерпены, дитерпены, сестертерпены, тритерпены, тетратерпены и политерпены [3].
_________________________________
Превращения АК (1) за счет карбоксильной группы (Схема 1) касаются получения часто используемого метилового эфира (MeАК), что можно сделать с помощью диазометана, диметилсульфата, триметилсилилдиазометана (Me3SiCHN2), а также возможен прямой метанолиз АК в присутствии сильных кислот. Восстановлением АК получают абиетинол (2), окисляют в абиетиналь (3), из которого получают 8(14),13-абиетадиен (4). Получение амидов(5) возможно прямым методом, состоящем в действии аминов на АК в
_______________________________
Возможна модификация АК без изменения состава с введением заместителей при C7 . Например, метилабиетат под действием реагента J2/KHCO3 образует кетон, который по реакции Реформатского дает оксиэфиры. Описана EH-реакция метилабиетата с акролеином и метакролеином, катализированная цеолитом HB-2. Образуются соответственно альдегид и продукт диенового синтеза. В некоторых работах описывается синтез гетероциклических соединений, особенностью молекул которых является нахождение неизменной АК. В ходе установления строения АК были осуществлены реакции раскрытия одного из циклов[4].
____________________________________
Агликон нативной ГК - 18β-H-глицирретовая кислота имеет цис-сочленение колец D/E. Известна также 18α-H-кислота, получаемая путем кислотной или щелочной изомеризации 18β-H-изомера. При гидролизе технической ГК была выделена 18α-H-глицирретовая кислота, что, по-видимому, не служит прямым доказательством наличия 18α-H-глицирризиновой кислоты в корнях солодки. Не исключено, что 18α-H-ГК является артефактом. 18α-H-ГК с чистотой до 93.7% удалось получить путем щелочной изомеризации 18β-H-ГК.
_______________________________
Предложены различные варианты этерификации, в том числе избирательной, по карбоксильным или гидроксильным группам с образованием эфиров ГК. Осуществлен синтез одного из минорных гликозидов солодки, имеющего структуру 30-β-D-глюкопиранозильного эфира ГК. Заслуживают быть отмеченными пента-O-никотинат и пента-O-сульфат, которым оказалась свойственна высокая противовирусная активность. К группе производных ГК, синтез которых не предусматривает глубоких изменений структуры, относятся также амиды, ацетилмочевины и ацетилтиосемикарбазиды. Соединения нового класса – тритерпеновые гликопептиды, моделирующие структуры природных гликопротеинов, синтезированы с применением различных методов образования пептидной связи. [1]
____________________________
Возможны реакции по гидроксильной группе при C3 (Схема 2). При окислении метилглициррета хромовой кислотой образуется 3-кетосоединение (1), которое образует оксим и 2,4-динитрофенилгидразон. Обработка 3-кетопроизводного уксусным ангидридом в четыреххлористом углероде в присутствии хлорной кислоты дает енолацетат (2), а действие этиленкеталя бутанона приводит к 3-этиленкеталю (3). Вообще такую кетокислоту (1) можно подвергать различным химическим модификациям по карбонильной группе.
_________________________________
Таким образом, из литературных данных известно, что возможно получение различных производных ди- и тритерпеновых кислот за счет их химической модификации по присутствующим в молекуле функциональным группам: карбоксильной, гидроксильной, карбонильной и связи C=C. При этом также сообщается о их высокой биологической активности, что является стимулом к получению все новых и новых производных данной группы соединений.
Ди- и тритерпеновые кислоты. Способы выделения из природных источников и их модификация.
1. Г.А.Толстиков, Л.А.Балтина, Э.Э.Шульц, А.Г.Покровский, Глицирризиновая кислота, Биоорганическая химия, 1997, т.23, №9, с.691-709;
2. В.В.Племенков, Химия изопреноидов: учебное пособие, Барнаул, Изд-во Алт. ун-та, 2007, 241, 248 с.;
3. В.В.Племенков, Введение в химию природных соединений, Казань, 2011, 376с.;
4. Толстиков Г.А., Толстикова Т.Г, Шульц Э.Э и др., Смоляные кислоты хвойных России. Химия, фармакология, Новосибирск, 2011, 137-138, 173-175, 178-180 с.;
5. Химический энциклопедический словарь под ред. И.Л.Кнунянц, Москва, Советская энциклопедия, 1983;
6. Г.А. Толстиков, М.И. Горяев, Глицирретовая кислота (химия и фармакология), Алма-Ата, 1966, 30, 33, 37-39 с.;
7. А.Терней, Современная органическая химия, т.2, Москва, Мир, 1981, 116, 124 с.;
8. ru.wikipedia.org/wiki/Хлорангидриды_карбоновых_кислот;
9. E.B. Logashenko, O.V. Salomatina, A.V. Markov and other, ChemBioChem, 2011, 784-794;
10. А.Гордон, Р.Форд, Спутник химика, Москва, Мир, 1976, 278-281 с.
Форма заказа новой работы
Не подошла эта работа?
Закажи новую работу, сделанную по твоим требованиям
