влияние продуктов пчеловодства на белковый обмен

Апингалин – продукт пчеловодства, состоящий из маточного молочка и прополиса. На кафедре биохимии и физиологии Нижегородского государственного университета имени Н. И. Лобачевского ведется работа о влиянии Апингалина на различные лабораторные показатели при патологиях, в том числе и при адреналиновом отёке легких у крыс (Копылова, 2010; Старателева, 2010; Анашкина и др., 2011; Крылов и др., 2015а, б).
В настоящее время разработано множество моделей различных патологий, в том числе и фармакологического стресса. Наиболее широко в литературе представлена адреналиновая модель, которая применима к различным видам животных, в том числе и крыс (Serda, Wei, 1992; Maron, 1998). Помимо этого, за последние полвека накоплено множество данных о клинических случаях, подтверждающих, что введение адреналина вызывает фармакологический стресс у пациентов (Ersoz , Finestone, 1972; Syal et al., 2011). Наблюдается повышение биоэлектрической активности гипоталамуса, миндалевидного комплекса, коры мозга при котором подавляются тормозящие функции гиппокампа. Это приводит к вторичным изменениям в периферических органах (сердечно-сосудистой, мышечной пищеварительной системах), непосредственно вызывая изменения скорости гликогенолиза, гликолиза, липолиза, окислительного фосфорилирования. Такие сдвиги характерны для стресса и объясняют его проявления: повышается тонус симпатической системы (вазоконстрикция), появляются тахикардия, гипертермия, возбуждение, бессонница и др. (Мельник, Кахана, 1981).
Адреналин, как и другие кальций-мобилизующие стрессорные гормоны, вызывает в клетке сдвиг равновесия в системе прооксидантыантиоксиданты, поскольку активирует митохондриальные процессы и стимулирует образование активных форм кислорода в митохондриях, что может приводить к развитию гиперметаболизма и использованию белковых резервов для удовлетворения энергетических потребностей клетки. Поэтому изменения содержания белка в тканях в условиях стресса могут служить показателем переключения метаболизма. Не менее важен и поиск путей коррекции этих изменений, в особенности с использованием соединений природного происхождения (Кравченко А.Б., 2009).
Развитие той либо иной патологии вызывает качественное или количественное изменение белка, благодаря этому анализ его содержания делает возможным определение функционального состояния органов и систем (Козинец, 1998; Цыганенко и др., 2002; Данилова, 2003). Кроме того, высокая специфичность, информативность и диагностическая ценность (Цыганенко и др., 2002), делает биохимические показатели одним из наиболее надежных и воспроизводимых методов оценки функционального состояния организма. Белок, а точнее его концентрация, определяет коллоидно-осмотическое давление. Питание и функциональное состояние печени и почек, ряд заболеваний и метаболических нарушений выливаются в изменение содержания белка крови или моче (Козинец, 1998).
Целью работы явилось изучение влияния продуктов пчеловодства (на примере препарата «Апингалин») на белковый обмен в условиях экспериментального фармакологического стресса. Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:
1. Изучить показатели белкового обмена в крови крыс в норме и после введении физиологического раствора.
2. Определить характер изменений показателей белкового обмена крови при экспериментальном фармакологическом стрессе.
3. Установить влияние Апингалина на показатели общего белка, альбумина, фибриногена, креатинина и мочевины после курсовой ингаляции на фоне экспериментального фармакологического стресса.
Научная новизна работы. Впервые получены данные о содержании общего белка, альбумина, креатинина, мочевины и фибриногена в крови самок крыс при проведении ингаляций Апингалина на фоне экспериментального фармакологического стресса, смоделированного введением адреналина. Установлено, что курс ингаляций Апингалина вызывал повышение уровня фибриногена в 6,4 раза (p0,05) по сравнению с группой животных, которым моделировался экспериментальный фармакологический стресс. Проведение ингаляций Апингалина на фоне экспериментального фармакологического стресса, вызванного введением адреналина в дозе 0,1 мг/кг, приводило к снижению показателя общего белка в 1,2 раза (p0,05); снижению мочевины в 1,9 раза (p0,05) и повышению креатинина в 1,3 раза (p0,05) по сравнению с интактными животными.
Практическое значение. Полученные результаты можно использовать для обоснования применения курсовых ингаляций Апингалина в условиях фармакологического стресса, а также дальнейшего корректного планирования экспериментов по изучению влияния Апингалина с учетом половой принадлежности исследуемых животных.

ВВЕДЕНИЕ 5
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 8
1.1 Фармакологический стресс 8
1.2 Адреналиновый фармакологический стресс 11
1.3 Апингалин и его применение 15
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 19
2.1 Схема исследования 19
2.2 Забор крови и анализ показателей белкового обмена 20
2.3 Статистическая обработка данных 21
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ 22
3.1 Показатели белкового обмена интактных крыс и после введения физиологического раствора 22
3.2 Влияние экспериментального фармакологического стресса на показатели белкового обмена крыс 22
3.3 Влияние курсовой ингаляции Апингалина на показатели белкового обмена крыс при экспериментальном фармакологическом стрессе 27
ВЫВОДЫ 34
ЦИТИРОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА 35
Приложение 1 42
Приложение 2 43

1. Внутрибрюшинное введение физиологического раствора в дозе 0,1 мг/кг вызывает изменение показателей белкового обмена крови. Выявлено статистически значимое (p0,05) снижение общего белка, мочевины и повышение фибриногена.
2. Экспериментальный фармакологический стресс, вызванный введением адреналина в дозе 0,1 мг/кг, сопровождается изменением показателей белкового обмена крови. Установлено достоверное (p0,05) снижение концентрации мочевины в крови крыс.
3. Концентрация альбумина не изменяется ни при введении физиологического раствора, ни при экспериментальном фармакологическом стрессе, ни при курсовой ингаляции Апингалина на фоне экспериментального фармакологического стресса.
4. Курс ингаляций Апингалина вызывал повышение уровня фибриногена в 6,4 раза (p0,05) по сравнению с группой животных, которым моделировался экспериментальный фармакологический стресс.
5. Проведение ингаляций Апингалина на фоне экспериментального фармакологического стресса, вызванного введением адреналина в дозе 0,1 мг/кг, приводило к снижению показателя общего белка в 1,2 раза (p0,05); снижению мочевины в 1,9 раза (p0,05) и повышению креатинина в 1,3 раза (p0,05) по сравнению с интактными животными.

1. Анашкина А. А., Копылова С. В., Крылов В. Н. Влияние Апингалина на белки и фосфолипиды крови крыс при моделировании отека легких //Вестник Нижегородского университета им. НИ Лобачевского. 2011. №. 2-2. С. 169 – 173.
2. Атраментова Л.А., Утевская О.М. Статистические методы в биологии. Горловка, 2008. 248 c.
3. Блохин А.В. Теория эксперимента [Электронный ресур]: Курс лекций в двух частях: Часть 1. Электрон. текст. дан. (1,1 Мб). Мн.: Научно-методический центр “Электронная книга БГУ”, 2003. Режим доступа: http://anubis.bsu.by/publications/elresources/Chemistry/blohin1.pdf . Электрон. версия печ. публикации, 2002. PDF формат, версия 1.4 . Систем. требования: Adobe Acrobat 5.0 и выше.
4. Блохин А.В. Теория эксперимента [Электронный ресур]: Курс лекций в двух частях: Часть 2. Электрон. текст. дан. (1,0 Мб). Мн.: Научно-методический центр “Электронная книга БГУ”, 2003. Режим доступа: http://anubis.bsu.by/publications/elresources/Chemistry/blohin2.pdf . Электрон. версия печ. публикации, 2002. PDF формат, версия 1.4 . Систем. требования: Adobe Acrobat 5.0 и выше.
5. Георгиева Е., Василев В. Результаты лечения больных язвенной болезнью маточным молочком // Международный симпозиум по применению продуктов пчеловодства в медицине и ветеринарии в Москве. Бухарест: Апимондия, 1972. С. 148 – 149.
6. Гончаренко В.Ф. Применение продуктов пчеловодства в практике врача-гастроэнтеролога // Апитерапия сегодня (сб. XI). Матер. XI Всероссийской научн. -практ. конф. «Апитерапия – XXI век». Рыбное, 2004. С. 63 – 64.
7. Горячева А.А., Морозов В.Н., Пальцева Е.М., Хадарцев А.А. и др. Возможности предупреждения неблагоприятных эффектов адреналина // Вестник новых медицинских технологий. 2007. Т. ХIV, № 3. С.30 – 32. А
8. Горячева А.А., Морозов В.Н., Пальцева Е.М., Хадарцев А.А. и др. Системные эффекты экзогенного адреналина // Вестник новых медицинских технологий. 2007. Т. ХIV, № 3. С.32 – 35. Б
9. Губергриц Н. Б., Клочков А. Е. Апитерапия в гепатологии: от векового опыта народной медицины к современным научным доказателествам // Сучасна гастроентерологія. 2011. №. 5. С. 57 – 63.
10. Данилова Л.А. Анализы крови и мочи. СПб.: Салит-Медкнига, 2003. 128 с.
11. Дубцова Е.А., Лазебник Л.Б., Касьяненко В.И. и др. Опыт использования продуктов пчеловодства в комплексной терапии заболеваний желчного пузыря и печени // Матер. V Международной научн.-практ. конф. и координационного совещания по пчеловодству. Рыбное, 2004. С. 281 – 282.
12. Дубцова Е.А., Лазебник Л.Б., Касьяненко В.И. и др. Продукты пчеловодства в комплексной терапии заболеваний желчного пузыря и печени // Матер. IV Международной (XII Всероссийской) научн.-практ. конф. «Успехи современной апитерапии». Рыбное, 2006. Сб. 12. С. 131.
13. Зыблев С. Л., Дундаров З. А., Грицук А. И. и др. Роль мочевой кислоты в системе антиоксидантной защиты организма // Проблемы здоровья и экологии. 2016. № 1. С. 50 – 55.
14. Козинец Г.И. Интерпретация анализов крови и мочи и их клиническое значение. Москва: Триада – Х, 1998. 104 с.
15. Копылова С.В. Физиологический анализ действия препарата прополиса и маточного молочка пчел на некоторые функции нормального и альтерированного организма при ингаляционном введении: автореф. дис. … канд. биол. наук. Нижний Новгород, 2001. 133 c.
16. Копылова С.В., Пашкина А.А., Старателева Ю.А. Влияние препарата «апингалин» на некоторые показатели эндогенной интоксикации крови крыс при отеке легких // Вестник Нижегородского университета им. Н.И. Лобачевского. 2010. № 2 (2). С. 532 – 535
17. Копылова С.В., Старателева Ю.А. Исследование показателей системы гемостаза крови крыс при ингаляционном введении препарата «апингалин» в условиях моделирования отека легких // Международный научно-исследовательский журнал. 2013. №. 1-1 (8). С. 78 – 80.
18. Косырева А. М., Диатроптов М. Е. Морфологические проявления системного воспалительного ответа в печени и легких крыс Вистар в разные фазы эстрального цикла //Иммунология. 2013. Т. 34, №. 2. С. 111 – 114
19. Кравченко А. Б. Влияние полифенолов винограда на содержание белка в тканях крыс при введении адреналина // Природничий альманах. Біологічні науки: Збірник наукових праць Вип. 13. Херсон: ПП Вишемирський, 2009. C.92 – 97.
20. Крылов В.Н., Ерлыкина Е.И., Копылова С.В. и др. Апингалин снижает степень эндогенной интоксикации при отеке легких у крыс // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2015. Вып.58. С. 88 – 91. А
21. Крылов, В. Н., Копылова, С. В., Старателева, Ю. А. и др. Действие комплексного препарата на основе маточного молочка пчел и прополиса при отеке легких у крыс // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. №. 55. С. 91 – 94. Б
22. Лазебник Л.Б., Касьяненко В.И., Орлова Ю.Н. и др. Применение меда при нарушении сократительной функции желчного пузыря // Материалы IV Международной (XII Всероссийской) научно-практ. конф. «Успехи современной апитерапии». Рыбное, 2006. Сб. 12. С. 133.
23. Лудянский Э.А. Апитерапия. Вологда, 1994. – 462 с.
24. Матушевский А., Кагор К., Колтек А. Иммунодепрессивное действие маточного молочка // Продукты пчеловодства – пища, здоровье, красота. Бухарест: Апимондия, 1982. С. 131 – 133.
25. Меерсон Ф. 3. Адаптация, стресс и профилактика. М., Наука, 1981.
26. Мельник Б. Е., Кахана М. С. Медико-биологические формы стресса. Кишинев: Штиинца, 1981. 176 с.
27. Мищенко Е.Д., Актова Л.С., Ковалева О.Н. и др. Применение апилака при лечении больных язвенной болезнью // Продукты пчеловодства в сельском хозяйстве и медицине. Вологда, 1987. С. 57 – 58.
28. Никулин А.А., Якушева Е.Н., Романов Б.К. и др. Продукты пчел и токсический гепатит // Пчеловодство.1991. № 7. С. 45 – 46.
29. Никулин Н.П., Лукачев Н.Ф. Апилак. Саранск, 1976. 98 с.
30. Определение показателей гемостаза на программируемом оптико-механическом коагулометре Минилаб 704 [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://www.coagulometers.ru/minilab704.htm
31. Русакова Т. М. Проблема монофлерных медов // Матер. II Международной научно-практ. конф. «Интермед-2001». Рыбное, 2001. С. 125 – 128.
32. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. Медгиз, М., 1960. 253 с.
33. Сельцовский А. П., Лазебник Л.Б., Касьяненко В.И. и др. Лечение медом, продуктами пчеловодства и лекарственными травами. М.: Анахарсис, 2007. 328 с.
34. Соколова Е.Д., Березин Ф.Б., Барлас Т. В. Эмоциональный стресс: психологические механизмы, клинические проявления, психотерапия // MateriaMedica. 1996. N 1(9). P. 5 – 25.
35. Старателева Ю.А. Исследование системы крови крыс при ингаляционном введении препарата пчелиного маточного молочка и прополиса в условиях моделирования отека легких: автореф. дис. … канд. биол. наук. Нижний Новгород, 2010. 21 c.
36. Хныченко Л. К., Сапронов Н. С. Стресс и его роль в развитии патологических процессов // Обзоры по клинич. фармакол. и лек. терапии. 2003. №3 С. 2-15.
37. Цыганенко А.Я., Жуков В.И., Мясоедов В.В. и др. Клиническая биохимия: Учебное пособие для студентов медицинских вузов. Москва: Триада – Х, 2002. 504 с.
38. Чучалин А.Г. Отек легких: лечебные программы //Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2005. №4. С. 2 – 9.
39. Bhattacharya J, Gropper M. A., and Staub N. C. Interstitial fluid pressure gradient measured by micropuncture in excised dog lung // J Appl Physiol. 1984. Vol. 56. P. 271 – 277.
40. Blankstein R, Cannon C, Udelson J. Update on pharmacological cardiac stress testing: efficacy, risk stratification and patient selection. // Am J Med. 2014. №127(11): e16-7. [Medline]. DOI: 10.1016/j.amjmed.2014.10.008
41. Broaddus V.C., Wiener-Kronish J.P., Staub N.C. Clearance of lung edema into the pleural space of volume-loaded anesthetized sheep.// J Appl Physiol. 1990. Vol. 68. P. 2623 – 2630.
42. Brohee D., Vanhaeverbeek M., Kennes B., et al. Leukocyte and lymphocyte subsets after a short pharmacological stress by intravenous epinephrine and hydrocortisone in healthy humans //International Journal of Neuroscience. 1990. Vol. 53, №. 2-4. С. 53 – 62.
43. Chattopadhyay, S., Alamgir, M. F., Nikitin, N. P. et al. The effect of pharmacological stress on intraventricular dyssynchrony in left ventricular systolic dysfunction // European journal of heart failure. 2008. Vol. 10(4), Р.412 – 420.
44. Dobbs L.G., Gonzalez R., Matthay M.A., et al. Highly water-permeable type I alveolar epithelial cells confer high water permeability between the airspace and vasculature in rat lung // Proc Natl Acad Sci USA. 1998. Vol. 95. P. 2991 – 2996.
45. Effros R.M., Hacker A., Silverman P. et al. Protein concentrations have little effect on reabsorption of fluid from isolated rat lungs // J Appl Physiol 1991. Vol. 70. P.416 – 422.
46. Ersoz N, Finestone S.C. Adrenaline-Induced Pulmonary Oedema and its treatment.A report of two cases // Survey of Anaesthesiology. 1972. Vol. 16(3). P. 216.
47. Frank, J. A., Wang, Y., Osorio, O. et al. β-Adrenergic agonist therapy accelerates the resolution of hydrostatic pulmonary edema in sheep and rats //Journal of Applied Physiology. 2000. Vol. 89, №. 4. P. 1255 – 1265.
48. Kamakura M. Signal transduction mechanism leading to enhanced proliferation of primary cultured adult rat hepatocytes treated with royal jelly 57-kDa protein // J. Biochem. 2002. Vol. 132. P. 911 – 919.
49. Kamakura M., Suenobu N., Fukushima M. 57-kDa protein in royal jelly enhances proliferation of primary cultured rat hepatocytes and increases albumin production in the absence of serum // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2001. N 282. P. 865 – 874.
50. Kanbur M., Eraslan G., Beyaz L. et al. The effects of royal jelly on liver damage induced by paracetamol in mice // Exp.Toxicol. Pathol. 2009. Vol. 61, N 2. P. 123 – 132.
51. Kovalenko A. N., Vereskun S. B. Hemodynamic correlation between the reaction of circulatory system on physical activity and exogenic adrenaline in liquidators of Chernobyl accident with neurocirculatory dystonia syndrome // Likars' ka sprava. 2006. №. 5-6. С. 25 – 28.
52. Li C., Mannoor M. K., Toma N. et al. The efficacy of Royal Jelly in the restoration of alcoholic liver injury in mouse model // Biomedical Research. 2011. Vol. 22, N 1. P. 1 – 8
53. Maron M. B. Dose-response relationship between plasma epinephrine concentration and alveolar liquid clearance in dogs //Journal of Applied Physiology. 1998. Vol. 85, №. 5. P. 1702 – 1707.
a. Mutlu G. M., Sznajder J. I. Mechanisms of pulmonary edema clearance //American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology. 2005. – Vol. 289, №. 5. P. L685 – L695.
54. Sartori C., Allemann Y., Duplain H. et al. Salmeterol for the prevention of high-altitude pulmonary edema // N Engl J Med. 2002. Vol. 346, No. 21. P. 1631 – 1636.
55. Sedy J., Likavcanova´ K., Urdzikova L. et al. Low degree of anesthesia increases the risk of neurogenic pulmonary edema development // Medical Hypotheses. 2008. N 70. P 308 – 313.
56. Serda S. M., Wei E. T. Epinephrine-induced pulmonary oedema in rats is inhibited by corticotropin-releasing factor // Pharmacological research. 1992. Vol. 26, №. 1. P. 85 – 91.
57. Sharma T., Lau E.M.T., Choudhary P. et al. Dobutamine stress for evaluation of right ventricular reserve in pulmonary arterial hypertension // European Respiratory Journal. 2015. Vol. 45 (3). P. 700 – 708. DOI: 10.1183/09031936.00089914
58. STAT FAX® 3300 Биохимический анализатор. Руководство пользователя. AWARENESS Technology Inc. [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://www.awareness.ru/support/show/1184
59. Staub N. C. The pathogenesis of pulmonary edema //Prog Cardiovasc Dis. 1980. Vol. 23. P. 53 – 80.
60. Syal K., Ohri A., Thakur J. R. Adrenaline induced pulmonary oedema //Journal of anaesthesiology, clinical pharmacology. 2011. Vol. 27, №. 1. P. 132.
61. Visscher M. B., Haddy F. J., Stephens G. The physiology and pharmacology of lung edema //Pharmacological reviews. 1956. Vol. 8, №. 3. P. 389 – 434.
62. Ware L. B. Modeling human lung disease in animals // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2008. N 294. P. L149–L150. DOI:10.1152/ajplung.00472.2007.
63. Yue G., Russell W.J., Benos D.J. et al. Increased expression and activity of sodium channels in alveolar type II cells of hyperoxic rats. Proc Natl Acad Sci USA. 1995. Vol. 92. P. 8418 – 8422.
64. Zumsteg T. A., Havill A.M., Gee M.H. Relationships among lung extravascular fluid compartments with alveolar flooding // J Appl Physiol. 1982. Vol. 53. P. 267 – 271.