Средства для наркоза

Наркоз (от лат. narcosis - оцепенение, оглушение) – это обратимое угнетение функций ЦНС, сопровождающееся потерей сознания, утратой чувствительности, в том числе болевой, угнетением соматических и вегетативных рефлексов, снижением мышечного тонуса. Наркоз используют при проведении хирургических операций.
В современной анестезиологической практике для общего обезболивания (общей анестезии) применяют различные лекарственные средства. При подготовке к операции проводят премедикацию, которая включает назначение больному анальгетических, холинолитических, успокаивающих, сердечно-сосудистых и других препаратов. Целью применения данных средств является ослабление отрицательного влияния на организм эмоционального стресса, предшествующего операции, и предупреждение возможных побочных явлений, связанных с наркозом и хирургическим вмешательством, к которым относятся нарушения гемодинамики, рефлекторные реакции, усиление секреции желез дыхательных путей и др. [7].

ВВЕДЕНИЕ……………………………………………………………...…....................4
ГЛАВА I. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СРЕДСТВ ДЛЯ НАРКОЗА……………....5
ГЛАВА II. СРЕДСТВА ДЛЯ ИНГАЛЯЦИОННОГО НАРКОЗА……..……………...7
2.1 Общая характеристика средств для ингаляционного наркоза…...……………...7
2.2 Классификация органических соединений, используемых в современном синтезе средств для ингаляционного наркоза и их воздействие на человека…………………………………………………………………………………....9
2.2.1 Диэтиловый эфир……………………………………………………………………9
2.2.2 Фторотан……………………………………………………………………………11
2.2.3 Энфлуран……………………………………………………………………………13
2.2.4 Изофлуран…………………………………………………………………………..14
2.2.5 Метоксифлуран……………………………………………………………………..15
2.2.6 Севофлуран………………………………………………………………………….17
2.2.7 Закись азота………………………………………………………………………….20
2.2.8 Этомидат……………………………………………………………………………..21
ГЛАВА III. СРЕДСТВА ДЛЯ НЕИНГАЛЯЦИОННОГО НАРКОЗА………………….25
3.1 Общая характеристика средств для неингаляционного наркоза…………..……..25
3.2 Классификация органических соединений, используемых в современном синтезе средств для неингаляционного наркоза и их воздействие на человека…………………………………………………………………………….………26
3.2.1 Барбитураты…………………………………………………………………………26
3.2.1.1 Тиопентал-натрий…………………………………………………………………26
3.2.1.2 Гексенал……………………………………………………………………………28
3.2.1.3 Метогекситал……………………………………………………………………....30
3.2.2 Небарбитуровые препараты………………………………………………………..32
3.2.2.1 Пропанидид………………………………………………………………………...32
3.2.2.2 Кетамин……………………………………………………………..……………...34
3.2.2.3 Натрия оксибутират……………………………………………………………….36
3.2.2.4 Пропофол…………………………………………………………………………..38
ЗАКЛЮЧЕНИЕ……………………………………………………….………….…………40
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ………………………………………41

ВВЕДЕНИЕ
Наркоз (от лат. narcosis - оцепенение, оглушение) – это обратимое угнетение функций ЦНС, сопровождающееся потерей сознания, утратой чувствительности, в том числе болевой, угнетением соматических и вегетативных рефлексов, снижением мышечного тонуса. Наркоз используют при проведении хирургических операций.
В современной анестезиологической практике для общего обезболивания (общей анестезии) применяют различные лекарственные средства. При подготовке к операции проводят премедикацию, которая включает назначение больному анальгетических, холинолитических, успокаивающих, сердечно-сосудистых и других препаратов. Целью применения данных средств является ослабление отрицательного влияния на организм эмоционального стресса, предшествующего операции, и предупреждение возможных побочных явлений, связанных с наркозом и хирургическим вмешательством, к которым относятся нарушения гемодинамики, рефлекторные реакции, усиление секреции желез дыхательных путей и др. [7].
...

I. Средства для ингаляционного наркоза:
• жидкие летучие вещества (фторотан, изофлуран, энфлуран, эфир для наркоза);
• газообразные вещества (азота закись).
II. Средства для неингаляционного наркоза (тиопентал-натрий, кетамин, гексенал, пропанидид, пропофол, натрия оксибутират) [11].
Для введения пациента в наркоз (индукции) чаще применяют неингаляционные наркотические вещества (барбитураты и др.), которые вводят внутривенно или внутримышечно, а основной наркоз осуществляется ингаляционными или неингаляционными наркотическими веществами. Наркоз может быть однокомпонентным (простым - «мононаркоз») или многокомпонентным (комбинированным).
Вводный наркоз может осуществляться также соответствующими концентрациями ингаляционных наркотиков (циклопропан, закись азота в смеси с кислородом и др.).
Во время наркоза используют ряд других лекарственных средств: анальгетики, миорелаксанты, ганглиоблокаторы, сердечно-сосудистые средства и др..
...

2.1 Общая характеристика средств для ингаляционного наркоза
До настоящего времени полностью не выяснили механизм действия средств для ингаляционного наркоза. Известно, что данные препараты понижают спонтанную и вызванную активность нейронов различных областей головного мозга. Липидная теория является одной из концепций, объясняющих механизм их действия. Средства для наркоза представляют собой высоколипофильные вещества. Такие соединения легко растворяются в липидном бислое мембран нейронов. Этот процесс далее приводит к конформационным изменениям ионных каналов и нарушению трансмембранного транспорта ионов. Препараты данной группы повышают проницаемость калиевых и уменьшают проницаемость быстрых натриевых каналов, вызывая гиперполяризацию и нарушая процесс деполяризации мембран нейронов. Как результат, нарушается межнейронная передача возбуждения, что приводит к развивитию тормозных эффектов.
...

2.2.1 Диэтиловый эфир
Диэтиловый (или этиловый) эфир (эфир для наркоза, C2H5-O-C2H5, Ether Anaesthesicus, Anesthetic Ether, Aether pro narcosi) является самым известным и часто используемым наркотическим средством. Данное средство обладает большой наркотической широтой и высокой активностью. Диэтловый эфир вызывает выраженную анальгезию и миорелаксацию, однако при его применении возникает большое количество нежелательных явлений.
При применении данного препарат наркоз развивается медленно и наблюдается медленный выход из наркоза (примерно в течение 30 мин). Требуется несколько часов для полного восстановления функций головного мозга после прекращения действия наркоза Диэтиловый эфир раздражает дыхательные пути, по этой причине происходит усиление секреции бронхиальных и слюнных желез. Также возможно возникновение рефлекторного угнетения дыхания и частоты сердечных сокращений и рвота. Эфир вызывает переохлаждение дыхательных путей.
...

2.2.2 Фторотан
Фторотан (1,1,1 – трифтор-2-хлор-2-бромэтан, синоним – галотан, Phthorotanum, Anestan, Fluctan, Fluothane, Ftorotan, Halan, Halothane, Halothanum, Narcotan, rhodialotan, Somnothane) по наркотической активности превосходит эфир, не уступает ему по широте наркотического действия, но не горит, не воспламеняется и не взрывоопасен. Это мощное наркотизирующее средство, которое может применяться самостоятельно и в качестве компонента комбинированного наркоза, особенно с закисью азота. Фторотановый наркоз развивается быстро, первая его стадия заканчивается через 1-2 минуты после начала вдыхания препарата, а через 3-5 минут начинается стадия хирургического наркоза. Стадия возбуждения при этом почти не наблюдается, раздражения слизистых не происходит, угнетается секреция слюнных желез.
...

2.2.3 Энфлуран
Энфлуран (Enflurane) сходен по свойствам с галотаном, но менее активен. Наркоз при применении энфлурана наступает быстрее и характеризуется более выраженной миорелаксацией. Важным свойством энфлурана является то, что он в меньшей степени сенсибилизирует миокард к адреналину и норадреналину (меньше опасность возникновения аритмий), снижен риск гепатотоксического и нефротоксического эффектов.
Синоним: Этран (Ethrane).
Его используют для общего обезболивания при кратковременных хирургических вмешательствах, в акушерстве - при кесаревом сечении [2, 10].
Энфлуран или 2-хлор-1,1,2 – трифторэтилдифторметиловый эфир получают хлорированием на свету 2-хлор-1,1,2-трифторэтилметилового эфира в 2-хлор-1,1,2-трифторэтилдихлорметиловый эфир с последующим замещением атомов хлора на фтор в дихлорметильной группе фтористым водородом в присутствии пятихлористой сурьмы или смесью трехфтористой сурьмы с пятихлористой сурьмой [3].
...

2.2.4 Изофлуран
Изофлуран (Isoflurane) является изомером энфлурана, менее токсичен - не провоцирует развитие аритмий, не обладает гепатотоксическими и нефротоксическими свойствами. Изофлуран аналогичен по действию энфлурану, однако из-за несколько острого запаха его применение иногда вызывает определенные трудности.
Синонимы: Форан, Аерран [10].
Изофлуран - 2-хлор-2-(дихлорметокси)-1,1,1-трифторэтан получают исходя из 2,2,2, - трифторэтанола. C этой целью 2,2,2-трифторэтанол первоначально метилируют диметилсульфатом и полученный при этом метиловый эфир подвергают хлорированию молекулярным хлором с получением 2-(дихлорметокси)-1,1,1-трифторэтана. Далее взаимодействием с фтористым водородом в присутствии пятихлористой сурьмы атомы хлора в последнем замещает на атомы фтора. Полученный эфир вновь подвергают хлорированию молекулярным хлором с получением изофлурана [3].

2,2,2-трифторэтанол относится к галогенпроизводным одноатомных предельных спиртов. Относится к 3 классу опасности.
...

2.2.5 Метоксифлуран
Метоксифлуран (Methoxyflurane) является весьма мощным ингаляционным анестетиком, вызывающим отличное расслабление скелетной мускулатуры. Однако его относительно высокая растворимость, вызывающий медленный выход пациента из состояния анестезии, несколько ограничивает его применение. Другим недостатком метоксифлурана является то, что продуктами его биотрансформации являются ионы фтора, что может привести к развитию почечной недостаточности. Поэтому рекомендуется использовать метоксифлуран для анестезии при вмешательствах продолжительностью не более 2 часов. Весьма часто встречающимся синонимом метоксифлурана является пентран.
Метоксифлуран (Methoxyflurane) - 2,2-дихлор-1,1-дифторэтилметиловый эфир получают исходя из 1,1-дифтор-2,2,2-трихлорэтана, который подвергают дегидрохлорированию гидроокисью калия в 1,1-дихлор-2,2-дифторэтилен, к которому в присутствии гидроокиси калия присоединяют метанол [3].
...

2.2.6 Севофлуран
Наиболее новым препаратом из группы фторсодержащих соединений является севофлуран. Препарат действует быстро, характеризуется легкой управляемостью и быстрым выходом из наркоза, практически не оказывает отрицательного действия на функцию внутренних органов, мало влияет на сердечно-сосудистую систему и дыхание. Используется как в клинической, так и в амбулаторной практике.
Стадия 1 синтеза представляет собой стадию хлорирования ацетона хлором (Cl2) с получением смеси, содержащей гексахлорацетон. Данная стадия и последующая стадия 2 являются традиционными стадиями [18]. Стадия 2 представляет собой стадию фторирования смеси, содержащей гексахлорацетон, полученной на стадии 1, фтористым водородом с получением смеси, содержащей гексафторацетон и 1,1,1-трифтор-2,2-дихлорэтан (HCFC-123), количество которого превосходит 120 ppm.
Фторирование включает два режима, парофазный способ и жидкофазный способ.
...

2.2.7 Закись азота
К газообразным средствам для наркоза относят азота закись (N2O) -бесцветный газ без запаха. Сама закись азота не горит и не взрывается, однако поддерживает горение и с парами эфира образует взрывоопасные смеси.
Закись азота обладает низкой наркотической активностью и может вызывать стадию хирургического наркоза только в гипербарических условиях. В концентрации 20% во вдыхаемой смеси закись азота проявляет анальгетическое действие. При увеличении концентрации до 80% способна вызвать поверхностный наркоз. Для предупреждения гипоксии в медицинской практике применяют газовые смеси, содержащие не более 80% закиси азота и 20% кислорода (что соответствует его содержанию в воздухе). При использовании указанной смеси быстро возникает поверхностный наркоз без стадии возбуждения, который характеризуется хорошей управляемостью, но отсутствием миорелаксации. Пробуждение наступает практически в первые минуты после прекращения ингаляции.
...

2.2.8 Этомидат
Этомидат - этиловый эфир 1-(α-метилбензилимидазол)-5-карбоновой кислоты.
Этомидат (Etomidate) - производное имидазола, структурно непохожая на другие анестетики не являются, является средством для ингаляционного наркоза, длительность действия которого зависит отведенный дозы. Препарат не проявляет анальгетических свойств и обладает противосудорожной активностью. Поскольку его внутривенное введение вызывает быструю потерю сознания, его можно классифицировать и как седативный гипнотик. Из-за плохой растворимости в воде с pH выше 3 в клинике он применяется в виде растворов пропиленгликоля, что вызывает болезненность при инъекциях. Более того, препарат вызывает послеоперационную тошноту и рвоту, что несколько ограничивает его применение. Скорость, с которой наступает потеря и затем восстановление сознания, несколько меньше таковой у барбитуратов. Синоним препарата является гипномидат и др.
...

II. Средства для неингаляционного наркоза (тиопентал-натрий, кетамин, гексенал, пропанидид, пропофол, натрия оксибутират) [11].
Для введения пациента в наркоз (индукции) чаще применяют неингаляционные наркотические вещества (барбитураты и др.), которые вводят внутривенно или внутримышечно, а основной наркоз осуществляется ингаляционными или неингаляционными наркотическими веществами. Наркоз может быть однокомпонентным (простым - «мононаркоз») или многокомпонентным (комбинированным).
Вводный наркоз может осуществляться также соответствующими концентрациями ингаляционных наркотиков (циклопропан, закись азота в смеси с кислородом и др.).
Во время наркоза используют ряд других лекарственных средств: анальгетики, миорелаксанты, ганглиоблокаторы, сердечно-сосудистые средства и др.. Они способствуют сохранению функций организма на наиболее благоприятном физиологическом уровне (способствуют сохранению гомеостаза.).
...

3.1 Общая характеристика средств для неингаляционного наркоза
Неингаляционным наркозом называется наркоз, который достигается путем введения наркотического препарат в вену, реже - в мышцу или ректально (минуя дыхательные пути) [9].
Неингаляционный наркоз по сравнению с ингаляционным имеет ряд преимуществ:
• большая простота;
• не требует использования сложной аппаратуры;
• быстро развивается;
• протекает почти без стадии возбуждения;
• у больных почти не возникает побочных явлений в виде рвоты, кашля, тошноты, удушья, обильного слюноотделения (соливации) и т.д.;
• имеют латентный период короче, чем ингаляционные общие анестетики;
• для использования неингаляционных средств не нужна сложная и дорогостоящая аппаратура, нет необходимости очистки воздуха от выдыхаемого ингаляционного анестетика.
...

3.2.1.1 Тиопентал-натрий
Тиопентал-натрий (Thiopentalum-natrium) является производным барбитуровой кислоты.
Наиболее распространенные синонимы тиопентала - пентотал, фарматал, трапанал, интравал и другие.
Он обладает высокой наркотической активностью и быстрым развитием наркотического действия. Тиопентал-натрий, вследствие высокой липофильности, уже через 1 мин после внутривенного введения вызывает наркоз без стадии возбуждения. После однократного введения длительность наркоза составляет 15-25 мин. После выхода из наркоза развивается продолжительный посленаркозный сон. Это обусловленно способностью тиопентал-натрия накапливаться в жировой ткани, при одновременном снижении его концентраций в тканях мозга. Это обуславливает небольшую продолжительность действия средства.
Тиопентал-натрий применяется для наркоза при кратковременных хирургических вмешательствах, для купирования психомоторного возбуждения и судорожных припадков.
...

3.2.1.2 Гексенал
Гексенал (Hexenalum) оказывает снотворное и наркотическое действие. Применяют гексенал для внутривенного наркоза. После внутривенного введения водного раствора гексинала быстро наступает наркотическое действие, которое продолжается обычно после однократной дозы около 30 мин. В связи с угнетающим влиянием на дыхательный и сосудодвигательный центры к длительному внутривенному наркозу гексеналом обычно не прибегают, его используют преимущественно для вводного наркоза в сочетании с закисью азота, фторотаном, эфиром и другими наркотическим средствами, применяемыми для основного наркоза. Как самостоятельное средство гексенал применяют главным образом при кратковременных внеполостных операциях (продолжительностью не более 15 - 20 мин) и при эндоскопии. Гексеналовый наркоз может сочетаться с местной анестезией [7].
...

3.2.1.3 Метогекситал
Метогекситал также является барбитуратом ультракороткого действия и применяется по тем же показаниям что и тиопентал. Имеет несколько меньшее время действия, чем тиопентал, однако в клинике эта разница слабо различима. Синонимами препарата являются пентотал, интравал, фармотал, равонал и другие.
Метогекситал - 5-аллил-1-метил-5-(1-метил-2-пентил)барбитуровую кислоту синтезируют по классической схеме получения производных барбитуровой кислоты, а именно: взаимодействием производных малонового эфира с производными мочевины. Исходный аллил-(1- метил-2-пентил)малоновый эфир получают последовательным алкилированием самого малонового эфира, сначала 2-бром-3-гексином с получением (1-метил-2-пентинил)малонового эфира, а затем аллилбромидом. 2-бром-3-гексин, в свою очередь, получают исходя из реактива Норма, синтезируемого из 1-бутина и этилмагнийбромида, взаимодействием с уксусным альдегидом и последующим бромированием полученного карбинола трехбромистым фосфором.
...

1. Ashutosh Kar. Medicinal Chemistry. - New Delhi : New Age International Limited, Publishers. – 2007. – 960 pages.
2. Астафьев В.А. Основы фармакологии с рецептурой: учебное пособие. - М.: КНОРУС, 2013. - 544 с.
3. Вартанян Р.С. Синтез основных лекарственных средств. - М.: МИА, 2004 - 845 с.
4. Вредные вещества в промышленности: Справочник для химиков, инженеров и врачей: в 3 т. Т.1 / Под ред. засл. деят. науки проф. Н. В. Лазарева и докт. мед. наук Э. Н. Левиной. - 7-е изд. - Л.: Химия, 1976. – 592 с.
5. Вредные вещества в промышленности: Справочник для химиков, инженеров и врачей: в 3 т. Т.2 / Под ред. засл. деят. науки проф. Н. В. Лазарева и докт. мед. наук Э. Н. Левиной. - 7-е изд. - Л.: Химия, 1976. – 624 с.
6. Евстигнеева Р.П. Тонкий органический синтез: учеб. пособие для вузов. – М.: Химия, 1991. – 184 с.
7. Машковский М.Д. Лекарственные средства: пособие по фармакотерапии для врачей: в 2 томах. Ч. 1. - 10-е, стереотипное. – М.: Медицина, 1987. – 543 с.
8. Органическая химия: учеб. для вузов: в 2 кн. Кн. 1: Основной курс / [В.Л. Белобородов и др.]. Под ред. Н.А. Тюкавкиной. - 2-е изд., стереотип. - М.: Дрофа, 2003. – 640 с.
9. Фармакология / Под ред. Р.Н. Аляутдина. - 2-е изд., испр. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 592 с.
10. Федюкович Н. И. Фармакология: учебник / Н. И. Федюкович, Э. Д. Рубан. - Изд. 9-е, перераб. и доп. - Ростов н /Д: Феникс, 2012. - 700 с.
11. Харкевич Д.А. Фармакология. - 10-е изд., испр., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – 752 с.
12. 2,2,2-Трифторэтанол // [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://www.merckmillipore.com/INTERSHOP/web/WFS/Merck-GB-Site/en_US/-/GBP/ShowDocument-File?ProductSKU=MDA_CHEM-808259&DocumentId=808259_SDS_RU_RU.PDF&DocumentType=MSD&Language=RU&Country=RU&Origin=PDP&Display=inline.
13. 2-Хлор-1,1,2-трифторэтил метиловый эфир // [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.himreakt.ru/17934/.
14. Аллилбромид // [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.pogt.ru/allilbromid-1099.html.
15. Диметиламин // [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://umc.kirov.ru/materials/ahov/dimetilamin.htm.
16. Диметиламин // [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.rihtop.ru/diagnoseassistant/Substance.aspx?id=113.
17. Дицианамид // [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.plasma.com.ua/chemistry/chemistry/dicyandiamide.html.
18. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НА ЦЕНТРАЛЬНУЮ НЕРВНУЮ СИСТЕМУ // [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://pharmchem.nuph.edu.ua/assets/templates/farm/files/%D0%A3%D1%87%D0%B5%D0%B1%D0%BD%D1%8B%D0%B5%20%D0%BC%D0%B0%D1%82%D0%B5%D1%80%D0%B8%D0%B0%D0%BB%D1%8B/Seminar_ukr_/4_%D0%A1%D0%B5%D0%BC%D0%B8%D0%BD%D0%B0%D1%80%205%20_%D0%A1%D1%80%D0%B5%D0%B4%D1%81%D1%82%D0%B2%D0%B0%20%D0%B4%D0%BB%D1%8F%20%20%D0%BD%D0%B0%D1%80%D0%BA%D0%BE%D0%B7%D0%B0_2%20%D1%87%D0%B0%D1%81%D1%82%D0%B8.pdf.
19. Метиламин // [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://umc.kirov.ru/materials/ahov/metilamin.htm.
20. Натрия этоксид. Паспорт безопасности // [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.merckmillipore.com/INTERSHOP/web/WFS/Merck-SK-Site/cs_CZ/-/EUR/ShowDocument-File?ProductSKU=MDA_CHEM-818199&DocumentId=818199_SDS_RU_RU.PDF&DocumentType=MSD&Language=RU&Country=RU&Origin=PDP&Display=inline.
21. Отравление ацетоном // [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://otravleniya.net/ximicheskie-otravleniya/otravlenie-acetonom.html.
22. Отравление растворителями органическими // [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.f-med.ru/toksikologia/otravl_rastvor_organich.php.
23. Отравление трихлорэтиленом // [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.f-med.ru/toksikologia/tetroxlor.php.
24. Способ получения гексафторизопропанола и фторметилгексафторизопропилового эфира (севофлурана) // [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.findpatent.ru/patent/262/2629366.html.
25. Токсичность растворителей // [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://progresor.com.ua/fakty/bezopasnost-zhiznedeyatelnosti/toksichnost-rastvoritelej.html.
26. Этиловый спирт // [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.medical-enc.ru/26/spiritus-aethylicus.shtml.
27. Этилформиат. Паспорт безопасности // [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.merck-performance-materials.com/merck-ppf/detailRequest?unit=CHEM&owner=MDA&productNo=800891&language=RU&country=RU&docType=MSD&source=GDS&docId;=/mda/chemicals/msds/ru-RU/800891_SDS_RU_RU.PDF.
28. Этилхлорацетат // [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://www.safework.ru/content/cards/RUS1081.HTM.
29. Эфир для наркоза. Синтез эфира для ингаляции анестезии // [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://medicalplanet.su/farmacia/905.html.
30. Янтарный ангидрид. Паспорт безопасности // [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.merckmillipore.com/INTERSHOP/web/WFS/Merck-ID-Site/id_ID/-/SGD/ShowDocument-File?ProductSKU=MDA_CHEM-845010&DocumentId=845010_SDS_RU_RU.PDF&DocumentType=MSD&Language=RU&Country=RU&Origin=PDP.