Иммуномодуляторы. Особенности применения иммуномодуляторов

Оглавление
Введение 2
Глава 1. ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ 4
1.1. История создания иммуномодуляторов 4
1.2. Классификация иммуномодуляторов 5
1.3. Фармакологическое действия иммуномодуляторов 7
1.1.1. Фармакологическое действие иммуномодуляторов микробного происхождения 8
1.1.2. Фармакологическое действие иммуномодуляторов тимического происхождения 9
1.1.3. Фармакологическое действие иммуномодуляторов костномозгового происхождения 10
1.1.4. Фармакологическое действие препаратов цитокинов 11
1.1.5. Фармакологическое действие нуклеиновых кислот. 13
1.1.6. Фармакологическое действие химически чистых иммуномодуляторов 13
Глава 2. КЛИНИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ 16
2.1. Применение при иммунодефицитах 16
2.2. Аллергические заболевания 16
2.3. Атоиммунные заболевания 17
2.4. Применение при хирургических вмешательствах 18
2.5. Основные принципы применения иммуномодуляторов 19
Заключение 20
Список литературы 21

1.1. История создания иммуномодуляторов

История начинается в 60-е годы с началом развития трансплантологии. Главной целью было изобретение препаратов, которые подавляют иммунный ответ. Для предотвращения отторжения трансплантатов.
Для подбора правильного иммунодепрессанта были опробовано огромное количество препаратов, среди них антиметаболиты пуринового, пиримидинового и белкового синтеза, так же антибиотики и стероиды. После долгих попыток в клиническую практику были внедрены такие препараты как имуран, милеран (бисульфан), аметоптерин, циклоспорин А, циклофосфамид, кортизол. Это цитостатики, которые блокируют ключевые этапы биосинтеза нуклеиновых кислот и белков.
Из-за применения иммунодепрессантов началось развитие фундаментальной иммунотерапии. Огромное значение имели исследования иммунодепрессивных свойств антилимфоцитарных препаратов. Препараты, которые подавляют реакции трансплантационного иммунитета, реакции гиперчувствительности замедленного типа.
...

1.2.
...

1.3. Фармакологическое действия иммуномодуляторов

Что бы понять механизм действия иммуномодуляторов необходимо понимать особенности работы иммунной системы. Как говорил Петров Р.В «иммунная система работает по системе сообщающихся весов, т.е. наличие груза на одной из чашек приводит в движение всю систему». Иммуномодуляторы могут действовать избирательно на определенное звено иммунитета, но конечный эффект – это действие на всю систему иммунитета в целом. Например, какое-либо вещество стимулирует образование только одного ИЛ-2, но этот цитокин усиливает пролиферацию Т-, В- и NK-клеток, повышает функциональную активность макрофагов, NK-клеток, Т-киллеров и т.д. ИЛ-2. Все цитокины – регулируют иммунитет, опосредующие влияние на иммунную систему как специфических, так и неспецифических стимулов, - обладают разнообразными эффектами в отношении иммунной системы. В наше время не существует цитокинов строго специфичного действия.
...

1.1.1. Фармакологическое действие иммуномодуляторов микробного происхождения

Главной мишенью иммуномодуляторов микробного происхождения является фагоцитарная клетка. Под влиянием препаратов, усиливается функциональные свойства фагоцитов, это значит, что усиливается фагоцитоз и внутриклеточная гибель поглощённых бактерий, продукция провостпалительных цитокинов. Из-за увеличения функций может произойти увеличение продукции антител, активация образования антигенспецифических Т-хелперов и Т-киллеров.
Полусинтетический иммуномодулятор ликопида, минимального компонента клеточной стенки всех бактерий. Его мишенью является моноцитарно-макрофагальный ряд клеток. Он увеличивает многие функции, такие как:
• поглощение и гибель микроорганизмов за счёт активации лизосомальных ферментов и образования активных форм кислорода
• гибель чужеродных клеток (опухолевых)
• экспрессию HLA-DR-антигенов, синтез цитокинов) иммунной системы.
...

1.1.2. Фармакологическое действие иммуномодуляторов тимического происхождения

Мишень – Т-лимфоциты. Препараты повышают и количество, и функциональную активность.
Тимоген. Это синтетический тимусный дипептид, его действие основывается на увеличении уровня циклический нуклеотидов по аналогии с эффектом тимусного гормона тимопоэтина, что ведёт к стимуляции дифференцировки и пролиферации предшественников Т-клеток в зрелые лимфоциты. Вместе с этим идет нормализация иммунорегуляторного индекса - соотношение CD4/CD8, увеличение способности Т-лимфоцитов повышать пролиферативный ответ на Т-митогены, так же повышение продукции соответствующих цитокинов. Это может привести к усилению функциональной активности факторов врожденного иммунитета.
Бестим. Синтетический пептидный иммуномодулятор. Механизм его действия состоит в индукции дифференцировки предшественников Т-лимфоцитов с преимущественной стимуляцией образования Тh1-клеток и усилением их пролиферации.
Имунофан.
...

1.1.3. Фармакологическое действие иммуномодуляторов костномозгового происхождения

Миелопид. Иммуномодулятор костномозгового происхождения. Его механизм действия многообразен. Мишенью является В-лимфоциты. Миелопид ведет к усилению общей митотической активности клеток костного мозга, направление из дифференцировки. Происходит увеличение экспрессии пан-В-клеточных антигенах, HLA-DR-антигенов, снижение экспрессии ранних В- клеточных маркёров (Sc-1-антигена). Так как в составе препарата компонента МП-1, действующего на Т-хелперы, происходит усиление дифференцировки костномозговых клеток в сторону зрелых Т-лимфоцитов. Компонент МП-3, входящий в состав миелопида, оказывает влияние на фагоцитоз, в связи с чем усиливается гранулоцитопоэз и увеличивается функциональная активность фагоцитарных клеток. Следовательно, введение миелопида даёт повышение количества Т-, В-клеток и фагоцитов в периферической крови.
...

1.1.4. Фармакологическое действие препаратов цитокинов

Лейкинферон и суперлимфа. Цитокины естественного происхождения. Действуют на клетки, участвующие в процессах регенерации, в воспаление и в иммунном ответе.
Клетки мишени для цитокинов: нейтрофилы, моноциты/макрофаги, NK-клетки, то есть клетки врожденного иммунитета. Цитокины повышают внутриклеточный кальций, который является одним из главных медиаторов активации клеток. Препарат контролирует миграцию фагоцитов в воспалительный очаг, усиливает поглощение лейкоцитами бактерий и их внутриклеточную гибель, повышает цитотоксические свойства макрофагов, и в эксперименте оказывает противоопухолевый эффект. Усиливая продукцию моноцитами/макрофагами ИЛ-1 и фактора некроза опухоли, суперлимф активирует механизмы клеточного и гуморального иммунитета. Возможно, препарат содержит ростовые факторы для фибробластов, за счет этого он регулирует синтез коллагена и пролиферативную активность фибробластов кожи и пародонта.
...

1.1.6. Фармакологическое действие химически чистых иммуномодуляторов

Галавит, низкомолекулярный иммуномодулятор. Иммуномодулирующие и противовоспалительные эффекты, связаны с влиянием на функциональную активность макрофагов. Он обратимо ингибирует продукцию ими провоспалительных цитокинов (фактор некроза опухоли и ИЛ-1) и активных форм кислорода, при гиперактивации клеток. Функции макрофагов и продукция цитокинов приходит в норму. Так же, препарат увеличивает функциональную активность нейтрофилов, что в свою очередь увеличивает поглощение и внутриклеточную гибель бактерий, благодаря этому увеличивается неспецифическая устойчивость организма к инфекциям. Способность галавита индуцировать продукцию ИЛ-2-подобного фактора, причём более интенсивно, чем конканавалин А.
Гепон.
...

2.1. Применение при иммунодефицитах

Иммунодефициты – приводят к повышенной инфекционной заболеваемости. В основе первичные иммунодефицитов лежит генетический дефект, при помощи иммуномодуляторов исправить генетический дефект невозможно. Но антиинфекционная защита многокомпонентна и возможно, что будет частично скомпенсирована, хотя бы частично работа дефектного компонента. У больных со сниженным уровнем иммуноглобулинов, наблюдается у лучшее состояния и показателей иммунного статуса, за счет активации фагоцитоза при применении полиоксидония. Исходя из этого следует, что грамотное применение препаратов иммуномодуляторов может помогать пациентам с первичными иммунодефицитами.
В основном иммуномодуляторы применяют на вторичных иммунодефицитах, которые часто рецидивируют и плохо поддаются лечению инфекционно-воспалительные заболевания.
...

2.2. Аллергические заболевания

При аллергических заболеваниях возможно использовать иммуномодуляторы, если они осложнены вторичной иммунологической недостаточностью. Таки заболевания как, атопический дерматит с пиодермией, рецидивирующей герпетической или цитомегаловирусной инфекции, бронхиальная астма с явлениями хронического гнойно-обструктивного бронхита. В этих случаях эффект иммуномодуляторов направлен на ликвидацию инфекционного очага. Это улучшает клиническую картину заболевания.
При этом во всех случаях иммуномодулирующая терапия не направлена на основную причину заболевания, т.е. не является этиотропной. При аллергических реакциях происходит активация Th2- лимфоцитов и увеличенная продукция цитокинов. ИЛ-5 помогает созреванию эозинофилов и их функциональной активности. ИЛ-4 и ИЛ-13 стимулирует В-клетки к синтезу IgE. Одной из главных причин аллергического процесса, служит повышенная активность Тh2-клеток.
...

2.3. Атоиммунные заболевания

При аутоиммунных заболеваниях в настоящее время довольно широко применяют иммунотропные препараты из группы иммунодепрессантов, подавляющих аутоиммунный воспалительный процесс. При использовании этих препаратов, происходит быстрый, а главное хороший клинический эффект. Но такое лечение нельзя считать этиотропным, оно направленно на симптомы заболевания. Применение гормональных препаратов при рассеянном склерозе, даёт хороший эффект, но не удлиняет продолжительность ремиссии, а это важный показатель эффективности терапии.
При аутоиммунных заболеваниях, так же, как и при аллергических в основе лежит дисбаланс Тh1/Тh2-лимфоцитов. При рассеянном склерозе, ревматоидном артрите, аутоиммунных тиреоидитах выявлена повышенная активность Th1-клеток. При системной красной волчанке, аутоиммунных васкулитах, некоторых видах анемий - Тh2-клеток. Исходя из этих данных, иммуномодулирующие препараты должны понижать Тh1-лимфоцитов и повышать активность Тh2-лимофицитов.
...

2.4. Применение при хирургических вмешательствах

Неэффективное действие иммунитета может привести к осложнениям у хирургических больных. Осложнения могут быть:
• Инфекционные
• Гнойные
• Репаративные (утрата функции)
В основном проблема состоит в сроках и качестве заживления повреждений после хирургических операций.
Современная тактика лечения состоит в выполнении квалифицированного оперативного пособия и рациональной антимикробной терапии, так же обязательно должна дополняться иммуномодулирующей терапией в случаях:
• наличие больших по объему очагов повреждения;
• выполнение операций средней или высокой степени сложности;
• наличие неблагоприятных сопутствующих заболеваний;
• осложненное течение послеоперационного периода.
...

2.5. Основные принципы применения иммуномодуляторов

1. Иммуномодуляторы назначают в комплексной терапии одновременно с антибиотиками, противогрибковыми, противопротозойными или противовирусными средствами.
2. Назначение иммуномодуляторов, с первого дня применения химиотерапевтического этиотропного средства.
3. Иммуномодуляторы, действующие на фагоцитарное звено иммунитета, можно назначать больным как с выявленными, так и с невыявленными нарушениями иммунного статуса, т.е. основанием для назначения препарата служит клиническая картина.
4. При наличии в лечебно-профилактическом учреждении соответствующей материально-технической базы применение иммуномодуляторов целесообразно сочетать с иммунологическим мониторингом, который следует проводить вне зависимости от наличия или отсутствия исходных изменений в иммунной системе.
5. Иммуномодуляторы можно применять в виде монотерапии при проведении иммунореабилитационных мероприятий, в частности
6.
...

Заключение

В заключении следует отметить, что иммуномодулирующая терапия является необходимым звеном современной медицины, имеющей огромный потенциал и направленность действия.
Иммуномодуляторы воздействуют на всю иммунную систему, стимулируя работу одних звеньев затрагиваются другие, что тоже несет свой эффект, воздействуя на одну группу интерлейкинов можно добиться усиления проферации Т-, В- и NK-клеток, повысить активность этих клеток.
Ввиду своего широкого спектра применения, она охватывает разные части медицины, от профилактики сезонных заболеваний и восстановления организма после перенесенного заболевания, приводя в норму или повышая уровень интерферонов, и лечения, вплоть до полной терапии иммуностимуляторами, что позволяет не повышать фон антибиотикорезистентности организма.
...

Заключение

В заключении следует отметить, что иммуномодулирующая терапия является необходимым звеном современной медицины, имеющей огромный потенциал и направленность действия.
Иммуномодуляторы воздействуют на всю иммунную систему, стимулируя работу одних звеньев затрагиваются другие, что тоже несет свой эффект, воздействуя на одну группу интерлейкинов можно добиться усиления проферации Т-, В- и NK-клеток, повысить активность этих клеток.
Ввиду своего широкого спектра применения, она охватывает разные части медицины, от профилактики сезонных заболеваний и восстановления организма после перенесенного заболевания, приводя в норму или повышая уровень интерферонов, и лечения, вплоть до полной терапии иммуностимуляторами, что позволяет не повышать фон антибиотикорезистентности организма. Следует отдельно отметить применение иммуностимуляторов в лечении иммунодефицитных состояний, их применение при вторичных иммунодефицитах имеет широкий смысл, ввиду своей направленности на уровни антител, иммуноглобулинов и стимуляцию выработки клеточных агентов иммунитет. Иммуностимулирующая терапия нашла свое широкое применение в хирургии как обязательная в купе с рациональной антимикробной терапией.
Возможности препаратов охватывают и другое, противоположное направление, когда необходима профилактика сезонных аллергий, которыми, к сожалению, страдают большой процент населения нашей страны и мира.
Лечение патологий иммунной системы, характеризующихся ее гиперответом сопровождается назначением препаратов, обладающих иммунодепрессивным эффектом, ввиду того, что аутоиммунное поражение ведет к возникновению стойких патологий, резко снижающих качество жизни человека и часто приводящее к хронизации процесса.
Отдельно отмечается широкое применение в трансплантологии, реакция трансплантат против хозяина является острой современной проблемой этой науки и подавление ответа иммунной системы является на данный момент самой рациональной тактикой в ведении таких пациентов.
Заканчивая работу следует еще раз отметь важность изучения этих препаратов, синтез новых иммунотропных препаратов, необходимость рационального их назначения практикующим врачом при подозрении или наличии определенной патологии.

Список литературы

1) Клиническая фармакология.: учебник для вузов / Под ред. В.Г. Кукеса.- 4-е издание., перераб. и доп., - 2009. - 1056 с.
2) Журнал. Современные проблемы науки и образования. – 2006. – № 5 – С. 52-54