Производство матричных таблеток. Матричные таблетки: понятие, классификация, преимущества и недостатки.Классификация матричных систем.Cпособы дости...

Повышение эффективности и безопасности лекарственных препаратов (ЛП), содержащих как новые, так и уже доказавшие свою значимость в клинической практике фармацевтические субстанции (ФС), является одним из основных направлений современных исследований в фармацевтической технологии. Один из путей решения данной задачи подразумевает разработку новых систем доставки лекарственных средств (ЛС) [1]. Системы доставки ЛС являются такими системами, благодаря составу или технологии получения которых становится возможным контролировать скорость, время и место высвобождения лекарственного вещества (ЛВ) в организме. Кроме того такие системы позволяют преодолевать различные физиологические барьеры для достижения более полного терапевтического эффекта [2].
На сегодня наиболее распространенными являются ЛП для перорального введения в виде твердых ЛФ, в частности, таблеток. В этой связи перспективным направлением промышленной технологии производства ЛС можно считать разработку пероральных систем доставки, к которым можно отнести системы адресной доставки в определенные отделы ЖКТ, системы с отложенным высвобождением, пульсирующим или пролонгированным высвобождением и многие другие. Возможный способ обеспечения модифицированного, а именно пролонгированного высвобождения ФС из таблеток заключается в придании им матричной структуры, представляющей собой трехмерный каркас, в котором равномерно распределено действующее вещество.
Из краткого описания значения матричных таблеток в современной фармацевтической промышленности сформулированы цель курсовой работы: рассмотреть классификацию матричных таблеток по типу матричных систем, оаисать основные стадии производства и контроля качества данного вида ЛФ.

В соответствии с пунктами 1 и 2 раздела IX Решения Совета Евразийской экономической комиссии № 85 лекарственные формы с модифицированным высвобождением бывают системного действия (для приема внутрь или трансдермального применения) и для внутримышечного и подкожного введения [4]. В дальнейшем будут рассматриваться только пероральные ЛФ.
ЛФ с модифицированным высвобождением представляют собой ЛФ, скорость и (или) место высвобождения действующего (действующих) вещества (веществ) которых отличаются от лекарственных форм со стандартным высвобождением при том же пути введения. Модификация достигается путем разработки специального состава и (или) специальной технологии производства [5].

В работе описаны методы заводского производства матричных таблеток, их классификация по типу матричных систем, особенности и структура каждой из них.
Задачи работы можно сформулировать так:
●изучить понятие и классификацию матричных таблеток;
●охарактеризовать основные технологические стадии производства матричных таблеток;
●рассмотреть используемое оборудование и материалы при изготовлении матричных систем;
●изучить методы и показатели контроля качества матричных таблеток, исходя из действующей нормативной документации (ГФ XV, международные стандарты).....

1. Исследование состава и свойств матриц пероральных ЛФ с модифицированным высвобождением [Электронный ресурс] // kurl.ru. – URL: https://kurl.ru/CHWrC (дата обращения: 29.04.2025).
2. Современные тенденции развития технологии матричных лекарственных форм с модифицированным высвобождением (обзор) | Демина | Химико-фармацевтический журнал [Электронный ресурс] // chem.folium.ru. – URL: http://chem.folium.ru/index.php/chem/article/view/3292 (дата обращения: 29.04.2025).
3. Разработка состава и технологии систем доставки с модифицированным высвобождениемна основе 4,4'-(пропандиамидо) дибензоата натрия [Электронный ресурс] // dissovet.spcpu.ru. – URL: http://dissovet.spcpu.ru/attachments/article/53/Диссертация_КоцурЮМ.pdf (дата обращения: 29.04.2025).
4. Совет Евразийской Экономической Комиссии, Решение от 3 ноября 2016 года N 85 “Об утверждении Правил проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза”- docs.cntd.ru [Электронный ресурс] // docs.cntd.ru. – URL: https://docs.cntd.ru/document/456026107 (дата обращения: 29.04.2025).
5. Типы лекарственных форм с модифицированным высвобождением — Центр «ЛАБМГМУ» [Электронный ресурс] // labmgmu.ru. – URL: https://labmgmu.ru/legal_articles/tipy-lekarstvennyh-form-s-modificzirovannym-vysvobozhdeniem/ (дата обращения: 29.04.2025).
6. Asija Rajesh, Rathi Harish, Asija Sangeeta. Matrix tablet: a promising tool for oral controlled release drug delivery // Asian Journal of Pharmaceutical Research. -2013. – N. 4. - Р. 213-219.
7. Шишкова В.Н., Приходько В.А., Оковитый С.В. Выбор современного нейропротекторного препарата как базовая стратегия в терапии хронических цереброваскулярных заболеваний. Медицинский совет. 2023;17(10):41–49. https://doi.org/10.21518/ms2023-232.
8. Оптимизация технологического процесса производства лекарственного препарата Индапамид ретард [Электронный ресурс] // goo.su. – URL: https://goo.su/qCcDS (дата обращения: 29.04.2025).
9. Разработка состава и технологии таблеток Целекоксиба немедленного и контролируемого высвобождения [Электронный ресурс] // goo.su. – URL: https://goo.su/c2dEHvK (дата обращения: 29.04.2025).
10. Синтез, термочувствительные и загущающие свойства гидрофобно-модифицированных водорастворимых (мет)акриловых полимеров [Электронный ресурс] // goo.su. – URL: https://goo.su/hLukr (дата обращения: 29.04.2025).
11. Kollidon® SR | Coprocessed Excipients | BASF Pharma [Электронный ресурс] // pharma.basf.com. – URL: https://pharma.basf.com/products/kollidon-sr (дата обращения: 29.04.2025).
12. Ram, Alpana & Raj, Pooja & Kumar, Nitish & Raj, Rakesh. (2016). Comparative Study of Eudragit RS 100 and RL 100 Nanoparticles as Ophthalmic Vehicle for Fungal Infection. Pharmaceutical Nanotechnology. 4. 316-328. 10.2174/2211738504666160906144633.
13. Kotsur, Julia & Flisyuk, Elena. (2020). Modern polymers in prolonged release tablet technology. Pharmacy Formulas. 2. 36-43. 10.17816/phf21267.
14. А.А. Черный, С.А. Кондратов, Д.С, Олейников, Р.П. Савяк. Разработка композиционных полимерных матричных таблеток с заданным временем высвобождения изосорбида динитрата методом математического моделирования // Вестник национального технического университета ХПИ. – 2019. – № 1330. – С. 10.
15. Полимерные системы доставки лекарств [Электронный ресурс] // medgel.ru. – URL: https://medgel.ru/article/1000012/ (дата обращения: 29.04.2025).
16. Полимолочная кислота – самый востребованный биоразлагаемый полимер (справочник) [Электронный ресурс] // plastinfo.ru. – URL: https://plastinfo.ru/information/articles/690/ (дата обращения: 29.04.2025).
17. Staniforth J.N., Baichwal A.R. TIMERx: novel polysaccharide composites for controlled/programmed release of drugs in gastrointestinal tract // Expert Opinion Drugs. – 2005. – Vol. 2. – N. 3. - P. 587-595.
18. Geomatrix® technology by Skyepharma - Multi-layer tablet [Электронный ресурс] // skyepharma.com. – URL: https://www.skyepharma.com/geomatrix/ (дата обращения: 29.04.2025).
19. RU2403015C2 - Гастрорезистентные фармацевтические композиции, содержащие рифаксимин - Google Patents [Электронный ресурс] // patents.google.com. – URL: https://patents.google.com/patent/RU2403015C2/ru (дата обращения: 29.04.2025).
20. Mathematical modeling and parametrical analysis of the temperature dependency of control drug release from biodegradable nanoparticles - RSC Advances (RSC Publishing) DOI:10.1039/C9RA00821G [Электронный ресурс] // pubs.rsc.org. – URL: https://pubs.rsc.org/en/content/articlehtml/2019/ra/c9ra00821g (дата обращения: 29.04.2025).
21. Водоподготовка для фармацевтических предприятий [Электронный ресурс] // filtersforwater.ru.–URL: https://filtersforwater.ru/page/vodopodgotovka-dlya-farmacevticheskih-predpriyatiy.html (дата обращения: 29.04.2025).
22. Вода для лекарств: подготовка воды для использования в фармакологии | Архив С.О.К. | 2022 | №6 [Электронный ресурс] // c-o-k.ru. – URL: https://www.c-o-k.ru/articles/voda-dlya-lekarstv-podgotovka-vody-dlya-ispolzovaniya-v-farmakologii (дата обращения: 29.04.2025).
23. Производство твердых лекарственных форм [Электронный ресурс] // gmpua.com. – URL: https://gmpua.com/Process/Tablet/Production/Production%20SDF.pdf (дата обращения: 29.04.2025).
24. Чистые помещения для фармацевтических производств | ADS [Электронный ресурс] // ads-cleanroom.ru. – URL: https://ads-cleanroom.ru/napravleniya/pharm/ (дата обращения: 29.04.2025).
25. Смеситель ,оборудование, классификация, конструкция [Электронный ресурс] // proplast.ru. – URL: https://proplast.ru/articles/smesitel-2/?ysclid=ma2gti551k736939416 (дата обращения: 29.04.2025).
26. Технологии по производству таблеток [Электронный ресурс] // minipress.ru. – URL: https://minipress.ru/katalog/tehnologii-farmatsevticheskogo-proizvodstva/stadii-podgotovki-syrya-dlya-proizvodstva-tabletok/ (дата обращения: 29.04.2025).
27. Смесители грануляторы фармацевтические бренда FARMAX [Электронный ресурс] // farmsupport.ru. – URL: https://farmsupport.ru/catalog/smesitel-granulyator (дата обращения: 29.04.2025).
28. Производитель и поставщик промышленных машин для грануляции - Hywell Machinery [Электронный ресурс] // ru.hywellco.com. – URL: https://ru.hywellco.com/granulation-machine.html (дата обращения: 29.04.2025).
29. KORSCH - лидер на рынке таблеточных прессов [Электронный ресурс] // validline.ru. – URL: https://validline.ru/partners/korsch/?ysclid=ma2hj3mbv482399776 (дата обращения: 29.04.2025).
30. Таблеточный пресс - Huada Pharma [Электронный ресурс] // huadapharma.com. – URL: https://www.huadapharma.com/ru/products/tablet-press-machine?yclid=8294658066909757439 (дата обращения: 29.04.2025).
31. Obespylivatel-tabletok-s-metallodetektrom-od-10-1.pdf [Электронный ресурс] // minipress.ru. – URL: https://minipress.ru/katalog/wp-content/uploads/Obespylivatel-tabletok-s-metallodetektrom-od-10-1.pdf (дата обращения: 29.04.2025).
32. RU202618U1 - Устройство для обнаружения и локализации металлических инородных включений в биологических объектах - Google Patents [Электронный ресурс] // patents.google.com. – URL: https://patents.google.com/patent/RU202618U1/ru (дата обращения: 29.04.2025).
33. Фармако-технологические и биофармацевтические аспекты нанесения покрытий на твердые лекарственные формы [Электронный ресурс] // cyberleninka.ru. – URL: https://cyberleninka.ru/article/n/farmako-tehnologicheskie-i-biofarmatsevticheskie-aspekty-naneseniya-pokrytiy-na-tverdye-lekarstvennye-formy (дата обращения: 29.04.2025).
34. INNOJET Herbert Huttlin’s Competitors, Revenue, Number of Employees, Funding, Acquisitions & News - Owler Company Profile [Электронный ресурс] // owler.com. – URL: https://www.owler.com/company/innojetherberthuttlin (дата обращения: 29.04.2025).
35. Фасовка, упаковка, маркировка таблеток [Электронный ресурс] // goo.su. – URL:https://goo.su/SweRlla (дата обращения: 28.04.2025).
36. Трехмерная аддитивная печать в технологии ЛФ [Электронный ресурс] // goo.su. – URL: https://goo.su/rofV (дата обращения: 28.04.2025).
37. Экструзия горячего расплава множественных чстиц модифицированного высвобождения [Электронный ресурс] // yandex.ru. – URL: https://yandex.ru/patents/doc/RU2483713C2_20130610 (дата обращения: 28.04.2025).
38. Печать лекарств на 3D-принтере [Электронный ресурс] // biomolecula.ru. – URL: https://biomolecula.ru/articles/pechat-lekarstv-na-3d-printere (дата обращения: 29.04.2025).
39. Павар Р., Павар А. 3D-печать фармацевтических препаратов: от лабораторных исследований до коммерческого применения. Futur J Pharm Sci 8, 48 (2022). https://doi.org/10.1186/s43094-022-00439-z
40. Witold Jamróz, Joanna Szafraniec, Mateusz Kurek, Renata Jachowicz. (2018). 3D Printing in Pharmaceutical and Medical Applications – Recent Achievements and Challenges. Pharm Res. 35
41. Т.А.Вишневская. учебно-методическое пособие.Контроль качества ЛС / Т.А.Вишневская. – Рославль: Областное государственное бюджетное образовательное учреждение "Рославльский медицинский техникум", 2024. – 55 с.
42. ГФ XV, ОФС"Таблетки" [Электронный ресурс] // pharmacopoeia.regmed.ru. – URL: https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-14/1/1-4/1-4-1/tabletki/ (дата обращения: 29.04.2025).
43. Надлежащие фармацевтические практики [Электронный ресурс] // rusregister.ru. – URL: https://rusregister.ru/standards/good-practice-gxp/ (дата обращения: 29.04.2025).
44. Стандарты ISO для фармацевтической промышленности [Электронный ресурс] // gmp-inspection.com. – URL: https://www.gmp-inspection.com/ru/glossarij/standarty-iso/ (дата обращения: 29.04.2025).
45. European Directorate for the Quality of Medicines and Healthcare [Электронный ресурс] // edqm.eu. – URL: https://www.edqm.eu/en/ (дата обращения: 29.04.2025).
46. US Pharmacopeia [Электронный ресурс] // usp.org. – URL: https://www.usp.org/ (дата обращения: 29.04.2025).
47. ГФ XV [Электронный ресурс] // pharmacopoeia.regmed.ru. – URL: https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-15/?PAGEN_1=5(дата обращения: 29.04.2025).
48. ГФ XV, ОФС.1.4.2.0013.15 [Электронный ресурс] // pharmacopoeia.regmed.ru. – URL: https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-14/1/1-4/1-4-2/raspadaemost-tabletok-i-kapsul/ (дата обращения: 30.04.2025).
49. ГФ XV, ОФС.1.4.2.0014 [Электронный ресурс] // pharmacopoeia.regmed.ru. – URL: https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-15/1/1-4/1-4-2/rastvorenie-dlya-tvyerdykh-dozirovannykh-lekarstvennykh-form/ (дата обращения: 30.04.2025).
50. ГФ XV, ОФС.1.4.2.0009 [Электронный ресурс] // pharmacopoeia.regmed.ru. – URL: https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-15/1/1-4/1-4-2/odnorodnost-massy-dozirovannykh-lekarstvennykh-form/ (дата обращения: 30.04.2025).
51. ГФ XV, ОФС.1.2.4.0002.18 [Электронный ресурс] // pharmacopoeia.regmed.ru. – URL: https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-14/1/1-2/1-2-4/mikrobiologicheskaya-chistota/ (дата обращения: 30.04.2025).
52. ГФ XV, ОФС.1.1.0025.18 [Электронный ресурс] // pharmacopoeia.regmed.ru. – URL: https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-14/1/1-1/upakovka-markirovka-i-transportirovanie-lekarstvennykh-sredstv/?ysclid=ma3fbmktmp505586929 (дата обращения: 30.04.2025).
53. Наночастицы как универсальный способ доставки гидрофобных препаратов [Электронный ресурс]// sciencedirect.com. – URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0168365922001225?via%3Dihub (дата обращения: 29.04.2025).
54. pH-чувствительные матрицы на основе Eudragit – International Journal of Pharmaceutics [Электронный ресурс] // sciencedirect.com. – URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0378517323008773?via%3Dihub (дата обращения: 29.04.2025).