все хорошо
Информация о работе
Подробнее о работе
полиморфизм генов семейства IL 6 у больных аутоиммунных тиреоидитом
- 20 страниц
- 2022 год
- 2 просмотра
- 0 покупок
Гарантия сервиса Автор24
Уникальность не ниже 50%
Фрагменты работ
Аутоиммунный тиреоидит (АИТ) (хронический лимфоцитарный тиреодит, тиреодит Хашимото) – хроническое аутоиммунное заболевание, в основе которого лежит органоспецифическое воспаление щитовидной железы (ЩЖ), характеризующееся продукцией антител к пероксидазе щитовидной железы, тиреоглобулину и клинически проявляющееся зобом, нарушением продукции тиреоидных гормонов .
Аутоиммунный тиреоидит (АИТ) представляет собой актуальную медико-социальную проблему. Это обусловлено широкой распространенностью заболевания, которая достигает 10-12% среди взрослого населения, и его последствиями . АИТ является одной из нерешенных проблем современной эндокринологии, поскольку вопросы его этиологии и патогенеза недостаточно ясны. Это связано с механизмом множественного наследования аутоиммунных заболеваний ЩЖ, при которых каждый фактор (наследственный и внешний) вносит определенный вклад в их развитие. Наличие семейных форм заболевания и данные генеалогических исследований являются доказательством немаловажной роли генетического фактора в патогенезе АИТ.
Серьезные осложнения аутоиммунного заболевания щитовидной железы, одним из которых является гипотиреоидная кома, сочетаются с отсутствием эффективных подходов к этиопатогенетическому лечению АИТ. Как правило, возможности врача ограничены заместительной гормональной терапией гипотиреоза .
Генами-кандидатами формирования повышенного риска развития АИТ являются гены цитокинов, продукты которых играют важную роль в регуляции иммунного и воспалительного ответа. К настоящему времени известно, что патологический процесс при АИТ характеризуется дисбалансом противовоспалительных (интерлейкин 4 (IL-4)) цитокинов со сдвигом в сторону провоспалительных (интерлейкины 1 и 6 (IL-1 и IL-6)), следствием чего является более активное образование аутоантител к компонентам ЩЖ .
Цель работы изучить полиморфизм генов семейства IL 6 у больных аутоиммунных тиреоидитом.
Для достижения цели необходимо решить следующие задачи:
1. Рассмотреть виды цитокинов влияющих на развитие аутоиммунного тиреоидита;
2. Изучить интерлейкин 6. Его понятие и роль в развитии аутоиммунного тиреоидита;
3. Проанализировать фенол-хлороформный метод выделения ДНК;
4. Изучить взаимосвязь полиморфизм генов семейства интерлейкина 6 и аутоиммунного тиреоидита, полученную в результате исследования.
Предметом исследования является причины возникновения аутоиммунного тиреоидита, объект исследования - полиморфизм генов семейства IL 6 у больных аутоиммунных тиреоидитом.
Методам исследования были: анализ литературы, наблюдения, фенол-хлороформный метод выделения ДНК, статистический анализ.
Введение…………………………………………………………………………..3
Глава 1. Цитокины и их роль при развитии аутоиммунного тиреоидита……………………………………………………………………...….5
1.1 Виды цитокинов влияющих на развитие аутоиммунного тиреоидита………………………………………………………..………………..5
1.2 Интерлейкин 6. Понятие. Роль в развитии аутоиммунного тиреоидита…………………………………………………………………..……..7
Глава 2. Определение полиморфизм генов семейства IL 6 у больных аутоиммунных тиреоидитом………………………………..…………………..10
2.1 Фенол-хлороформный метод выделения ДНК …………………...……….10
2.2 Взаимосвязь полиморфизм генов семейства интерлейкина 6 и аутоиммунного тиреоидита……………………………………………..………15
Заключение………………………………………………………………….……17
Список литературы ………………………………………………………….…..19
Аутоиммунный тиреоидит в настоящее время является самым распространенным аутоиммунным заболеванием человека, но многие аспекты его патогенеза до сих пор не ясны: неизвестен первичный антиген и триггерный механизм аутоиммунного процесса, механизмы развития фиброза матрикса и лимфоидной инфильтрации щитовидной железы (ЩЖ). Кроме того, недостаточно ясна точная роль клеток врожденного иммунитета и фенотип основных антигенпрезентирующих клеток при АИТ.
АИT относится к заболеваниям, при котором аутоиммунное воспаление опосредовано прежде всего Т-клетками, а точная роль В-клеток в его патогенезе также остается до сих пор неясной.
Цитокины играют важную роль в модуляции иммунных реакций, влияющих на поддержание аутотолерантности и на инициацию аутоиммунного процесса. Тем не менее, их роль недостаточно изучена и зачастую трудно предсказуема без учета влияния на эти процессы других медиаторов – иммунных и гормональных. Исследование роли каждого конкретного цитокина в контексте специфического иммунного ответа при разных функциональных состояниях ЩЖ имеет принципиальное значение для интегрирования этих механизмов в патогенез аутоиммунных заболеваний щитовидной железы для разработки соответствующих стратегий их модуляций.
При достижении цели исследования были сделаны следующие выводы:
1. При рассмотрении видов цитокинов влияющих на развитие аутоиммунного тиреоидита установлено, что в патогенезе АИТ основную роль играют интерлекины 1β, 4, 6 и большое количество инных имунных и гуморальных факторов;
2. При изучении интерлейкин 6 установлено, что ген интерлейкина 6 расположен в седьмой хромосоме (локус 7p15.3). Одним из наиболее изученных SNPs гена интерлейкина 6 является rs1800795 (174G/C);
3. Для выделения ДНК в исследовании был использован фенол-хлороформный метод, с последующей оценкой чистоты ДНК с применением спектрофотометра;
4. В проведенном исследовании показана строгая ассоциация между развитием АИТ и полиморфизмом -174 C/G гена IL-6. Возможно, это связано с тем, что их вклад в развитие генетической предрасположенности к АИТ минимальный, либо для выявления влияния фенотипического проявления данной патологии требует увеличения исследуемой выборки. Все эти данные подтверждают, что генетическая предрасположенность к АИТ связана не только с изученным в данной работе полиморфизмом генов интерлейкинов, а целому ансамблю цитокинов, участвующих в иммунном ответе.
1. Ассоциация полиморфизмов генов IL-1β, IL-4 и IL-6 с формированием генетической предрасположенности к аутоиммунному тиреоидиту / Л. И. Саттарова, Г. Р. Вагапова, О. А. Кравцова, Э. М. Биктагирова // Медицинская иммунология. – 2011. – Т. 13. – № 6. – С. 603-608.
2. Бочков, Н.П. Клиническая генетика: учебник / Н.П. Бочков, В.П. Пузырев, С.А. Смирнихина; под ред. Н.П. Бочкова. — 4-е изд., доп. и перераб. — Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2018. — 592 с.
3. Грязнова, М. А. Особенности цитокиновой регуляции при аутоиммунной патологии щитовидной железы (обзор) / М. А. Грязнова, Л. Ю. Хамнуева // Журнал научных статей Здоровье и образование в XXI веке. – 2017. – Т. 19. – № 7. – С. 33-39.
4. Единый подход к ведению пациентов с аутоиммунным тиреоидитом (литературный обзор) / Ю. В. Болдырева, И. А. Лебедев, Е. В. Кручинин [и др.] // Уральский медицинский журнал. – 2019. – № 7(175). – С. 110-113.
5. Здор, В. В. Взаимосвязь гормональной и цитокиновой регуляции при аутоиммунном тиреоидите / В. В. Здор // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. – 2017. – Т. 13. – № 2. – С. 45-56.
6. Игнатенко, Т. С. Корреляция уровней отдельных цитокинов и маркеров щитовидной железы при аутоиммунном тиреоидите / Т. С. Игнатенко, Э. А. Майлян, Г. Д. Капанадзе // Университетская клиника. – 2021. – № 3(40). – С. 120-125.
7. Методы исследования в медицинской генетике: учебное пособие / Р.Н. Мустафин, И.Р. Гилязова, Я.Р. Тимашева, Э.К. Хуснутдинова. — Уфа: ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России, 2020. — 115 с.
8. Продукция некоторых цитокинов у больных с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы / Т. В. Глазанова, Л. Н. Бубнова, Е. М. Трунин [и др.] // Проблемы эндокринологии. – 2004. – Т. 50. – № 3. – С. 29-32.
9. Шувалова, Ю. А. Вклад полиморфизмов генов системы интерлейкина-6 в развитие атеросклероза / Ю. А. Шувалова, С. А. Москаленко, А. И. Каминный // Атеросклероз и дислипидемии. – 2020. – № 4(41). – С. 5-11.
10. Matgorzata M. Interleukin 6 -174 (G > C) gene polymorphism in related to celiac disease and autoimmune thyroiditis coincidence in diabetes type 1 children / M.Matgorzata // Diabetes research and clin practice. – 2008. – Vol. 82. – P. 108-112.
11. Rose-John S. The soluble Interleukin 6 receptor: Advanced therapeutic options in inflammation./ S. Rose-John // Clin Pharmacol Ther. – 2017. – Vol. 102(4). – P. 591-598.
12. Schaper F., Rose-John S. Interleukin-6: biology, signaling and strategies of blockade. / F. Schaper, S. Rose-John// Cytokine Growth Factor Rev. – 2015. – Vol. 26. – P. 475–487.
13. Tayde P.S., Bhagwat N.M., Sharma P. et al. Hypothyroidism and Depression: Are Cytokines the Link? / P.S. Tayde, N.M. Bhagwat, P. Sharma et al. Indian J Endocrinol Metab. – 2017. – Vol. 21 (6). – P. 886-892.
14. Wang X.H., Zhao W. Correlation of IL-4 and IL-13 gene polymorphisms with asthma and total serium IgE levels/ X.H. Wang, W. Zhao // Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. – 2009. – Vol. 32. – P. 161- 164
15. Wiersinga W.M. Hashimoto’s Thyroiditis. In: Vitti P., Hegedüs L. (eds) Thyroid Diseases ./ W.M. Wiersinga // Endocrinology. Springer, Cham.. - 2018. - P. 205-247.
Форма заказа новой работы
Не подошла эта работа?
Закажи новую работу, сделанную по твоим требованиям
